Вирусологическая неудача у пациента на длительно действующей терапии: клинический случай
В журнале Discover Viruses опубликовано исследование случая вирусологической неудачи у пациента с ВИЧ, получавшего длительно действующую терапию каботегравир/рилпивирин (CAB/RPV-LA). Исследователи предположили, что неудача лечения могла быть связана со скрытой мутацией вируса, несмотря на соблюдение графика инъекций и достаточную концентрацию препаратов в крови.
Пациенту на момент исследования был 41 год, с 2013 года он получал антиретровирусную терапию (АРТ) и длительное время сохранял низкую вирусную нагрузку. В октябре 2022 года он начал принимать CAB/RPV-LA, а затем перешёл на инъекции каждые восемь недель.
В январе 2024 года анализы подтвердили неудачу лечения. Уровень РНК ВИЧ последовательно составил 728, 30 100 и 89 400 копий/мл. После этого схему терапии заменили, и вирусная активность быстро снизилась.
Исследователи проверили концентрации препаратов в крови. Уровни обоих препаратов превышали установленные минимальные значения эффективности: 664 нг/мл для каботегравира и 50 нг/мл для рилпивирина. Поэтому недостаточную концентрацию лекарств не считают причиной неудачи.
При анализе клеток крови учёные обнаружили мутацию 188L, связанную с устойчивостью ВИЧ к ННИОТ (ненуклеозидным ингибиторам обратной транскриптазы — группе препаратов для лечения ВИЧ, к которой относится рилпивирин). Мутацию выявили за 41 месяц до начала длительно действующей терапии, хотя первоначальный анализ плазмы её не показал. В целом мутации, связанные с устойчивостью вируса к препаратам, обнаружили в трёх из четырёх образцов клеток, взятых в разные моменты времени. Это указывает на то, что такие мутации могли сохраняться в организме задолго до того, как лечение перестало действовать.
Авторы предполагают, что мутация могла присутствовать в вирусе изначально или появиться во время одного из предыдущих этапов лечения. Дополнительную сложность создаёт то, что часть вирусной ДНК повреждена. Поэтому исследователи использовали специальные фильтры, чтобы исключить многие недостоверные сигналы.
Учёные заключили, что анализ провирусной ДНК может помочь выявлять скрытую устойчивость к препаратам до смены схемы лечения. Однако такой анализ имеет ограничения и требует осторожной интерпретации. Его следует рассматривать как дополнительный инструмент для выбора терапии и планирования наблюдения за пациентами.
Ранее на конференции IDWeek 2026 представили результаты применения каботегравира и рилпивирина в реальной клинической практике. Подтверждённая неэффективность лечения отмечалась у 1% пациентов. Инъекционное лечение помогло большинству пациентов сохранить низкую вирусную нагрузку — 94% пациентов.
