Экспериментальное антитело CCR5/CD3 и скрытые резервуары ВИЧ: данные доклинического исследования
Международная группа исследователей оценила потенциал экспериментального антитела в борьбе с вирусным резервуаром — клетками, в которых вирус сохраняется в скрытом состоянии даже на фоне лечения. Результаты работы опубликованы в журнале Nature Microbiology.
В ходе исследования авторы применили антитело новой модификации CCR5/CD3. Его особенность заключается в способности одновременно связываться как с инфицированными клетками, так и с Т-лимфоцитами, стимулируя уничтожение клеток вирусного резервуара.
Подход протестировали на 25 новорождённых макаках-резусов с вирусом иммунодефицита обезьян (SIV), который служит биологической моделью ВИЧ. Развитие системной инфекции подтвердилось у 20 животных. Спустя неделю им назначили стандартную АРТ и разделили на три группы:
- Первая получала только базовую АРТ;
- вторая — однократную инъекцию антитела CCR5/CD3;
- третья — антитело к белку CD4 (для сравнения эффекта).
Экспериментальный курс продолжался 18 недель, после чего все препараты отменили для контроля возможного рецидива.
После отмены лечения у животных из первой группы, а также у большинства макак, получавших анти-CD4, вирусная нагрузка выросла уже в течение первой недели. В то же время у четырёх обезьян, получивших антитело CCR5/CD3, ремиссия продлилась более трёх месяцев. У двух из них возврат инфекции произошел на 97-й и 173-й дни, у третьей отсутствие вируса фиксировалось около 29 недель, а у четвёртой стабильное состояние сохранялось на протяжении всех 4 лет наблюдения.
Последующий анализ тканей трёх обезьян с длительной ремиссией не выявил следов вирусной ДНК или РНК в ключевых органах. Выделить жизнеспособный вирус из клеток их лимфатических узлов также не удалось. Лишь в одном образце тканей обнаружили слабый след вирусной РНК, поэтому говорить о полном уничтожении вируса пока рано.
Комментарии
Результаты исследования показывают, что антитело CCR5/CD3 способно значительно сокращать латентный вирусный резервуар. Тем не менее они подчёркивают, что эксперимент проводился на небольшой выборке животных, а терапию инициировали на ранней стадии инфекции. Метод ещё не проходил клинические испытания, поэтому говорить о его безопасности и эффективности для человека пока рано.
Ранее опубликованное исследование показало эффективность ранней комбинированной терапии ВИЧ. Ученые начали лечение детенышей макак через 72 часа после инфицирования. За год последующих наблюдений у животных не обнаружили вирусных резервуаров и признаков репликации вируса.
