Роль белка p38α в повреждении нервных клеток при нейроВИЧ: новое исследование
Исследователи из Калифорнийского университета в Риверсайде (UCR, США) изучили, почему у людей с ВИЧ могут сохраняться нарушения памяти, мышления и другие проблемы с нервной системой даже при контроле вирусной инфекции. Учёные исследовали белок p38α (кодируется геном MAPK14) и его роль в работе микроглии — клеток головного мозга, которые участвуют в защите нервной ткани и воспалительных реакциях. Работа опубликована в журнале Brain, Behavior, and Immunity.
Исследование
Для эксперимента учёные использовали трансгенных лабораторных мышей линии HIVgp120tg. В их мозге постоянно вырабатывался gp120 — один из белков оболочки ВИЧ. Благодаря этому исследователи могли оценить его влияние на клетки мозга и изменения, связанные с нейроВИЧ. В частности, у таких мышей активировалась микроглия, а также возникали проблемы с работой нервных клеток и поведением.
Затем исследователи проверили, какую роль в этих изменениях играет p38α. С помощью генетического метода они удалили этот белок именно из микроглии, не затрагивая другие клетки. Затем сравнили две группы мышей HIVgp120tg: у первой p38α присутствовал в микроглии, а у второй он отсутствовал.
У мышей с p38α наблюдалось уменьшение числа нервных отростков и связей между нервными клетками в коре головного мозга и гиппокампе — области, связанной с памятью. У мышей без p38α таких повреждений не было, также не наблюдались нарушения поведения.
После экспериментов на животных учёные проверили результаты на клеточной модели человека. В человеческой микроглии ген p38α удалили с помощью технологии CRISPR/Cas9. После удаления p38α клетки подвергли воздействию вирусного белка gp120. Анализ работы генов показал снижение воспалительного ответа. При этом противовирусный ответ клеток сохранился.
Комментарии
Результаты исследования показали, что p38α связан с повреждением нервных клеток при воздействии gp120. В моделях, использованных в исследовании, отсутствие этого белка не приводило к повреждению нервных клеток и нарушениям поведения.
Ранее опубликованный обзор показал, что нейроВИЧ сохраняется у 42,6% людей, живущих с ВИЧ, несмотря на эффективность АРТ. Исследователи подробно описали молекулярные механизмы воспаления мозга и роль микроглии в повреждении нейронов.
