Учёные представили новый способ доставки мРНК-терапии в Т-клетки

Исследователи Института Доэрти в Австралии (The Doherty Institute) изучили новый способ доставки мРНК-терапии в Т-клетки. Эти клетки важны для работы иммунной системы, но именно в некоторых из них ВИЧ переходит в скрытую форму и сохраняется даже при успешной антиретровирусной терапии (АРТ). Результаты исследования опубликованы в журнале Nature Communications.

Исследование

Учёные искали рецепторы на поверхности Т-лимфоцитов, которые активнее и быстрее всего перемещаются внутрь клетки в процессе естественного обновления. Для этого они сравнили несколько таких белков и оценили, насколько быстро клетки поглощают вещества через каждый из них. Выяснилось, что именно CD2 и CD7 справляются с этой задачей значительно эффективнее, чем другие изученные маркеры, включая CD3 и CD4.

Затем исследователи использовали это свойство CD2 и CD7 для доставки мРНК. К липидным наночастицам (жировым оболочкам, которые защищают и переносят мРНК) они добавили антитела, способные распознавать CD2 или CD7 на поверхности Т-клеток. Благодаря этому наночастицы лучше связывались с CD4+ Т-клетками и эффективнее доставляли в них мРНК. 

Особое значение имеет то, что исследователям удалось доставить мРНК в Т-клетки не только в лабораторных условиях. Липидные наночастицы с антителами к CD2 или CD7 достигали Т-клеток в крови и лимфоидных тканях (тканях иммунной системы) мышей. Это показывает, что использование рецепторов, которые клетки естественным образом поглощают, может повысить эффективность доставки мРНК в нужные клетки.

Исследование связано с более ранней работой команды, в которой учёные показали возможность доставлять мРНК с помощью липидных наночастиц в ВИЧ-инфицированные клетки и активировать скрытый вирус. Теперь исследователи сосредоточились на том, как сделать доставку мРНК в такие клетки более эффективной.

Авторы отмечают, что работа пока находится на ранней стадии и не является новым методом лечения ВИЧ. При этом разработанный способ доставки может быть полезен и для других заболеваний. В частности, учёные рассматривают возможность его применения в исследованиях иммунотерапии рака, где также используют Т-клетки.

Выводы

Исследование показало, что липидные наночастицы с мРНК можно направлять к рецепторам CD2 и CD7. Такой подход улучшил доставку мРНК в CD4+ Т-клетки в лабораторных экспериментах и у животных. Следующим этапом станет изучение того, можно ли использовать этот способ для разработки новых методов лечения ВИЧ и других заболеваний.

Ранее учёные оценили эффективность усиленных NK-клеток против скрытых резервуаров ВИЧ у людей, получающих АРТ. В лабораторных тестах клетки успешно уничтожали инфицированные T-лимфоциты и снижали уровень вирусной мРНК.