Терапия опухолеинфильтрирующими Т-лимфоцитами у пациента с ВИЧ и меланомой: клинический случай
Люди, живущие с ВИЧ, нередко остаются за пределами клинических исследований новых методов клеточной терапии при раке. Даже при полностью контролируемой инфекции врачи опасаются, что интенсивная терапия может нарушить работу иммунной системы или привести к возобновлению размножения вируса. Однако исследователи из США представили первый известный случай применения терапии опухолеинфильтрирующими Т-лимфоцитами* (TIL) на основе лифилеуцела у человека с хорошо контролируемой ВИЧ-инфекцией.
У пациента развилась агрессивная метастатическая меланома с мутацией BRAF-V600E**, с поражением подмышечных лимфатических узлов и метастазами в лёгких. Несмотря на несколько современных схем лечения, включая иммунотерапию и таргетную терапию, болезнь продолжала быстро прогрессировать.
Врачи выделили из опухоли собственные Т-лимфоциты пациента, затем провели курс химиотерапии, чтобы подготовить организм к клеточной терапии. После этого мужчине ввели препарат лифилеуцел и назначили высокие дозы интерлейкина-2*** (ИЛ-2). Лечение ВИЧ при этом не прерывали.
Терапия переносилась в целом хорошо. Серьёзных осложнений, связанных с ВИЧ-инфекцией, не возникло. Среди побочных эффектов терапии наблюдались синдром высвобождения цитокинов 1-й степени (лёгкая воспалительная реакция организма) и сильное падение давления 3-й степени. После курса химиотерапии иммунная система временно ослабла, а вирусная нагрузка на 15-й день ненадолго повысилась до 57 копий/мл. Уже к 22-му дню она снова стала неопределяемой и оставалась такой как минимум до 100-го дня наблюдения.
Первые результаты лечения появились довольно быстро. Уже на 44-й день обследование показало частичный ответ: опухоль в подмышечной области уменьшилась до 6,6 × 3,7 × 8,3 см, лимфатические узлы в области ворот лёгкого — до 0,8 см, а лёгочные узлы — до 1,2 см. Однако улучшение оказалось временным. К 86-му дню заболевание снова начало прогрессировать, а на 358-й день пациент умер.
Выводы
Хотя речь идет лишь об одном клиническом случае, он показывает, что терапия TIL может быть выполнима и хорошо переноситься у тщательно отобранных людей с контролируемой ВИЧ-инфекцией. Авторы считают, что такие пациенты не должны автоматически исключаться из клинических исследований клеточной терапии, поскольку это ограничивает доступ к потенциально эффективным методам лечения.
Ранее опубликованные исследования показывают, что ингибиторы иммунных контрольных точек безопасны и эффективны для лечения рака у людей с ВИЧ. Показатели выживаемости и частота побочных эффектов сопоставимы с пациентами без ВИЧ.
*метод лечения, при котором у пациента берут его собственные иммунные клетки, уже умеющие бороться с его конкретной опухолью, размножают их в лаборатории до миллиардов и возвращают обратно в организм.
**изменение в структуре ДНК, которое запускает процесс перерождения здоровых клеток в опухолевые.
***специальный регуляторный белок, который стимулирует иммунную систему и помогает введенным Т-лимфоцитам выжить и размножиться в организме для эффективной атаки на опухоль.
