Новый способ создания CAR T-клеток повысил эффективность борьбы с ВИЧ в доклинических исследованиях

Учёные представили новый подход к созданию CAR T-клеток для борьбы с ВИЧ. Эти клетки получают из собственных Т-лимфоцитов пациента, генетически изменяют так, чтобы они распознавали заражённые вирусом клетки, а затем возвращают обратно в организм. Несмотря на более чем 25 лет исследований, этот метод пока не позволил добиться длительного контроля над ВИЧ после прекращения антиретровирусной терапии. Новая работа, опубликованная в журнале Science Advances, предлагает изменить не конструкцию самих CAR T-клеток, а способ их производства.

Ранее основным ограничением технологии считалось то, что модифицированные клетки быстро теряли активность и не сохранялись в организме достаточно долго. В клиническом исследовании 2021 года с участием 6 человек после отмены антиретровирусной терапии вирусная нагрузка вновь появлялась в среднем чуть более чем через 5 недель, несмотря на введение CAR T-клеток.

Авторы нового исследования заменили стандартный способ активации Т-клеток белковым каркасом HCW9206. Он одновременно воздействует на клетки тремя сигнальными белками иммунной системы — интерлейкином-7, суперагонистом интерлейкина-15 и интерлейкином-21. Такой подход позволил получить значительно больше долгоживущих Т-клеток памяти, которые способны самообновляться и поддерживать иммунный ответ в течение длительного времени.

Использование новой технологии увеличило количество таких клеток более чем в 14 раз по сравнению с традиционным методом. По мнению исследователей, именно длительное существование этих клеток может стать ключевым условием для эффективной борьбы с ВИЧ без постоянного приёма лекарств.

Эффективность нового метода проверили на гуманизированной модели мышей с ВИЧ. CAR T-клетки, созданные с использованием HCW9206, снизили количество вируса в селезёнке на 92%, тогда как стандартные клетки обеспечили только 50-процентное подавление инфекции. При этом в тканях оказалось одинаковое количество клеток обоих типов, что указывает на более высокую функциональную активность новой технологии.

Исследователи также испытали метод на Т-клетках 6 доноров, живущих с ВИЧ. Полученные клетки содержали примерно в 15 раз больше признаков, характерных для долгоживущих клеток памяти. В лабораторных условиях обе версии CAR T-клеток подавляли вирус более чем на 75%, однако новый способ производства позволил значительно увеличить долю потенциально более устойчивых клеток.

Дополнительное подтверждение исследователи получили в эксперименте с мышами, больными лейкемией. После повторного введения опухолевых клеток заболевание не развилось у всех 5 животных, получивших CAR T-клетки, созданные новым методом. В группе со стандартными клетками защитный эффект сохранился только у одной из 6 мышей.

Несмотря на обнадёживающие результаты, специалисты отмечают, что работа пока находится на доклинической стадии. В ближайшее время планируется начать клинические испытания этого метода при лечении онкологических заболеваний, а также рассмотреть возможность его применения в будущих исследованиях терапии ВИЧ.