Резистентность к биктегравиру у пациента с ВИЧ при высокой приверженности терапии: клинический случай
В журнале Cureus опубликован редкий случай развития резистентности к биктегравиру у пациента с недавно диагностированной ВИЧ-инфекцией и подтверждённой приверженностью терапии.
Врачи описали случай 30-летнего мужчины. При первом обращении в больницу в 2021 году его исходная вирусная нагрузка составляла 1 793 232 копий/мл, а количество CD4 — 335 клеток/мм³. Генотипическое тестирование показало отсутствие мутаций резистентности к нуклеозидным ингибиторам обратной транскриптазы (НИОТ), ненуклеозидным ингибиторам обратной транскриптазы (ННИОТ) или ингибиторам протеазы. Пациенту назначили стандартную тройную терапию BIC/FTC/TAF, которая сочетает ингибитор интегразы второго поколения — биктегравир, а также эмтрицитабин и тенофовира алафенамид.
В течение первого года терапии вирусная нагрузка снизилась до неопределяемого уровня и оставалась подавленной до июля 2024 года, за исключением короткого месячного перерыва в июле 2023 года из-за задержки пополнения запасов препарата. После возобновления терапии вирусная нагрузка снова стала неопределяемой.
В июле 2024 года пациент заметил общую слабость и увеличение лимфатических узлов, а также его начали беспокоить проблемы со слухом. Обследования выявили двустороннюю потерю слуха, вызванную сифилисом (тесты на сопутствующие инфекции выявили высокий титр RPR 1:128, свидетельствующий о сифилисе). Одновременно проведённые лабораторные анализы показали вирусологический рецидив: уровень РНК ВИЧ составил 163 718 копий/мл, а количество CD4 — 328 клеток/мм³. Также у пациента была выявлена гонорея.
Генотипическое тестирование выявило мутации D67D/N (мутация НИОТ-класса), E35D (связана с ингибиторами протеазы) и R263R/K (ингибиторы интегразы). Мутация R263K снижает чувствительность вируса к биктегравиру и долутегравиру примерно в два раза и одновременно ограничивает репликативную способность вируса, что делает её появление крайне редким.
С учётом выявленного профиля резистентности терапию изменили на эмтрицитабин/рилпивирин/тенофовира алафенамид (FTC/RPV/TAF), заменив ингибитор интегразы на рилпивирин. Через месяц вирусная нагрузка вновь стала неопределяемой. Лечение отосифилиса* проводилось внутривенно цефтриаксоном 2 г в день в течение 14 дней, что полностью восстановило слух и устранило системные симптомы.
Комментарии
Этот случай демонстрирует, что даже у пациентов с подтверждённой приверженностью к высокобарьерной терапии развитие резистентности возможно. Он подчёркивает важность регулярного мониторинга вирусной нагрузки, своевременного тестирования на резистентность и индивидуального подбора схем терапии. При грамотной корректировке компонентов лечения современные ингибиторы интегразы сохраняют высокую эффективность, обеспечивая контроль инфекции даже при появлении мутаций.
Ранее опубликованное исследование показало, что двухкомпонентная терапия DTG/3TC не уступает в эффективности традиционной тройной схеме у пациентов с прогрессирующей ВИЧ-инфекцией и низким уровнем CD4.
*редкое осложнение сифилиса, возникающее при поражении структур внутреннего уха (кохлеовестибулярной системы) бактерией Treponema pallidum.
