Учёные искусственно воспроизвели механизмы работы иммунной системы, характерные для элитных контроллеров
Учёные оценили, как адаптивный иммунный ответ может самостоятельно снижать количество вируса без постоянного приёма антиретровирусной терапии (АРТ). Основной целью работы стало изучение биологических механизмов, которые позволяют организму удерживать ВИЧ под контролем и уменьшать его скрытые резервуары. Результаты опубликованы в журнале Nature Immunology.
Исследование
В рамках исследования специалисты работали с макаками-резусами, инфицированными вирусом, биологически близким к человеческому ВИЧ. Животным назначали комбинированную иммунотерапию, включающую блокаторы белков IL-10 и PD-1. Задача этих компонентов — стимулировать собственные защитные ресурсы организма, чтобы они продолжали подавлять вирус даже после прерывания стандартного лечения.
Анализ показал, что успешный контроль вируса зависит от слаженной работы генов и структуры хроматина — способа упаковки ДНК — в CD4+ Т-лимфоцитах и миелоидных клетках. Эта координация обеспечивала снижение уровня клеточно-ассоциированной вирусной ДНК (CA-vDNA). У некоторых животных определённые сигнальные пути, например TGF-β/SMAD, подавляли противовирусную активность. Однако добавление ингибиторов HDAC восстановило полноценный иммунный ответ и позволило достичь эффективного контроля над вирусом. Кроме того, активность белка IL-6 через фактор IRF9 усиливала работу защитных механизмов внутри клеток, помогая иммунной системе подавлять вирус.
Основным результатом исследования стало то, что активация этих факторов (IL-6 и IRF9) позволила воссоздать механизмы самоконтроля вируса, характерные для элитных контроллеров. Это редкая группа людей, чей организм способен годами удерживать ВИЧ на крайне низком уровне без приёма терапии.
Комментарии
АРТ эффективно подавляет размножение вируса, но не способна уничтожить его полностью — ВИЧ сохраняется в скрытых резервуарах. Данное исследование дополняет знания о том, какие именно иммунные механизмы могут взять этот процесс под контроль и потенциально сократить количество скрытого вируса.
Ранее опубликованное исследование показало, что некоторые из элитных контроллеров могут быть полностью излечены от ВИЧ. Кроме этого, механизмы, лежащие в основе данного феномена, будут использованы для разработки иммунотерапии ВИЧ.
