Терапия на основе долутегравира связана с восстановлением микробиоты кишечника при поздней стадии ВИЧ

Исследование, опубликованное в журнале Nature Communications, показало, что начало антиретровирусной терапии (АРТ) долутегравиром улучшает микробиом кишечника у людей с поздней стадией ВИЧ. Результаты основаны на клиническом исследовании Advanz-4, в котором сравнивали два варианта лечения.

Исследование

В исследовании приняли участие 88 человек с поздней стадией ВИЧ-инфекции. Среднее количество CD4+ составляло 34 клетки/мм³. Участников случайным образом разделили на две группы:

• Первая получала ламивудин/абакавир/долутегравир.
• Вторая получала ламивудин/абакавир/дарунавир, усиленный ритонавиром.

В обеих группах АРТ включала два дополнительных препарата для полной терапии. Наблюдение велось в течение двух лет.

Обе схемы лечения полностью подавляли вирус и восстанавливали количество CD4+ клеток. Однако только долутегравир оказывал положительное влияние на микробиом кишечника. У участников этой группы увеличилось разнообразие и богатство бактерий в кишечнике, а также активировались полезные микробные функции. Эти изменения сопровождались снижением воспаления и уменьшением чрезмерной активации иммунной системы. Спустя два года состав микробиома у пациентов на долутегравире приблизился к значениям, характерным для общей популяции.

Лечение дарунавиром/ритонавиром не приводило к таким изменениям. Это объясняется разным распределением препаратов: долутегравир эффективно проникает в слизистую оболочку кишечника, тогда как комбинация дарунавира и ритонавира обладает низкой проницаемостью в этой зоне. Оба метода лечения эффективно подавляют вирус, но долутегравир обеспечивает дополнительное восстановление микробиоты и снижение хронического воспаления.

Выводы

Исследователи отмечают, что дисбиоз кишечника*, повышенное воспаление и чрезмерная активация иммунной системы при поздней диагностике ВИЧ повышают риск долгосрочных проблем, включая сердечно-сосудистые заболевания, нейрокогнитивные расстройства и инфекции. Выбор АРТ может напрямую влиять на состояние кишечного микробиома и, как следствие, на общее здоровье пациента, отмечают эксперты. 

Ранее опубликованное исследование показало, что вмешательства, поддерживающие полезные бактерии в кишечнике, могут способствовать росту CD4+ клеток у людей с ВИЧ. Наиболее заметный эффект наблюдался при использовании синбиотиков и низких доз пребиотиков.

*наушение состава микрофлоры (бактерий, вирусов, грибков), живущей в кишечнике.