Состояние CD8-клеток определяет успех контроля над ВИЧ без ежедневного приёма АРТ

Способность организма самостоятельно контролировать ВИЧ после прекращения антиретровирусной терапии (АРТ) напрямую зависит от состояния CD8+ — цитотоксических Т-лимфоцитов, ответственных за уничтожение инфицированных клеток. К такому выводу пришла группа учёных из Института Рагона (Ragon Institute of Mass General Brigham), проанализировав данные 4 клинических исследований, которые раскрывают механизмы действия широко нейтрализующих антител (bnAbs) — теропавимаба (3BNC117) и зинлирвимаба (10-1074). Исследователи оценили, как эти препараты, применяемые отдельно или в сочетании с иммуностимуляторами и вакцинами, помогают иммунной системе сдерживать ВИЧ без ежедневного приёма лекарств. Результаты работы опубликованы в журнале Nature.

Исследование

Обычно после прекращения приёма АРТ вирус возвращается в течение 2–4 недель. Лишь у 4% пациентов наблюдается задержка рецидива; таких людей называют «посттерапевтическими контроллерами». Однако в ходе новых исследований учёные обнаружили изменения: у большинства участников, получавших широко нейтрализующие антитела (bnAbs), вирусная нагрузка оставалась неопределяемой от 3 до 5 месяцев, а в некоторых случаях — несколько лет. Для таких пациентов ввели новый термин — «контроллеры после вмешательства».

Ключевую роль в длительном контроле над вирусом играют Т-киллеры. У «контроллеров» эти клетки сохраняют способность активно делиться и быстро реагировать на возвращение вируса. Учёные обнаружили на их поверхности маркеры (CD45RA, CD62L, CCR7), которые характерны для клеток памяти: они способны мигрировать в лимфоузлы и обеспечивать долгосрочную защиту. В то же время у пациентов без эффекта от терапии Т-клетки находились в состоянии «истощения» и теряли свои защитные функции.

Эффективность этой клеточной защиты подтвердило исследование с участием 10 пациентов. Схема лечения была комплексной: сначала — терапевтическая вакцинация, затем — введение 2 типов антител и иммуностимулятора лефитолимода. Такой подход позволил «обучить» иммунную систему: в итоге у 70% участников наблюдалась длительная ремиссия. В среднем вирус возвращался только через 4 месяца, а возвращение к стандартной АРТ потребовалось в среднем лишь через 8,5 месяцев. Один из участников сохранял контроль над вирусом рекордные полтора года.

Комментарии

Исследователи подчёркивают: успех терапии ВИЧ с помощью антител и вакцин во многом зависит от функционального состояния Т-клеток пациента. Если клетки сохраняют высокую способность к делению и формированию иммунной памяти, шансы на длительную ремиссию без ежедневного приёма АРТ значительно возрастают. Эти данные открывают путь к созданию комбинированных методов лечения, которые помогут большему числу пациентов добиться стабильного контроля над вирусом.

Ранее опубликованное исследование показало, что комбинированная иммунотерапия может позволить некоторым людям контролировать ВИЧ без постоянного приёма лекарств. Эффект связан с активностью особых иммунных клеток, которые сдерживают вирус.