Учёные разработали метод, который позволяет выращивать скрытые резервуары ВИЧ в лабораторных условиях

Учёные из Медицинского центра Вейлл Корнелл (Weill Cornell Medicine) и Рокфеллеровского университета (The Rockefeller University) разработали метод получения аутентичных клонов — жизнеспособных клеток-резервуаров, в которых ВИЧ находится в скрытом состоянии. Результаты исследования опубликованы в журнале Nature.

Исследование

ВИЧ сохраняется в CD4+ Т-клетках, встраивая свой геном в их ДНК. В таком латентном состоянии клетки не распознаются иммунной системой и остаются неуязвимыми для антиретровирусной терапии (АРТ).  Именно из-за этого скрытого резервуара вирус снова активируется сразу после прекращения лечения.

Главная трудность в том, что почти 98% встроенных в геном вирусов дефектны. Учёные смогли выделить редчайшие клетки с интактным, то есть жизнеспособным вирусом, и размножить их в лабораторных условиях. Это позволило впервые детально проследить, как они взаимодействуют с цитотоксическими Т-лимфоцитами — главными клетками-киллерами иммунной системы.

Эксперименты показали, что большинство инфицированных клеток постепенно уничтожаются при длительном контакте с активными цитотоксическими Т-лимфоцитами. Тем не менее, некоторые группы клеток проявляют высокую стойкость и выживают под атакой иммунитета.

Чтобы преодолеть устойчивость этих клеток, учёные применили дефероксамин. Исследование показало, что резервуары ВИЧ защищают себя, подавляя окислительные процессы. Препарат нейтрализует эту защиту, делая клетки чувствительными к ферроптозу*. В результате иммунная система смогла эффективно уничтожать те части резервуара, которые ранее оставались недосягаемыми. 

Комментарии

Новый метод помогает детально изучать механизмы выживания ВИЧ и находить новые мишени для лекарств. Исследователи планируют создать базу данных о механизмах устойчивости вируса, чтобы ускорить разработку методов, направленных на полное очищение организма от скрытых вирусных резервуаров.

«Если мы сможем должным образом подготовить иммунную систему к уничтожению этих клеток при их контакте, мы, возможно, сможем склонить чашу весов в сторону устранения очагов инфекции и её излечения», — заявляют эксперты.

Ранее американские учёные оценили эффективность усиленных NK-клеток против скрытых резервуаров ВИЧ у людей, получающих АРТ. В лабораторных тестах клетки успешно уничтожали инфицированные T-лимфоциты и снижали уровень вирусной мРНК.

*специфическая форма клеточной гибели, вызванная избыточным накоплением железа и разрушением клеточных мембран.