Как ВИЧ влияет на восстановление печени после гепатита С
Учёные выяснили, почему у некоторых пациентов сохраняется высокое давление в печени даже после излечения от вируса гепатита С (ВГС). Речь идет о портальной гипертензии — клиническом синдроме, вызванном патологическим повышением давления в портальной системе, что сопряжено с высоким риском осложнений при циррозе печени. Цель работы — выявить иммунологические факторы, влияющие на снижение этого давления у пациентов с ВИЧ и без ВИЧ. Результаты опубликованы в журнале Frontiers in Immunology.
В исследование был включен 41 пациент с циррозом печени, вызванным ВГС (18 пациентов без ВИЧ и 23 пациента с ВИЧ). Все участники достигли устойчивого вирусологического ответа после курса терапии противовирусными препаратами прямого действия (ПППД). В течение 48 недель проводился мониторинг градиента печеночного венозного давления (HVPG), который является ключевым диагностическим показателем портальной гипертензии.
Перед началом наблюдений у пациентов проверили состояние иммунной системы и маркеры воспаления в крови. Методы мультиплексного анализа и проточной цитометрии позволили детально охарактеризовать иммунологический профиль пациентов. Затем учёные оценили связь между исходными показателями и динамикой HVPG.
У пациентов без ВИЧ снижение портального давления было незначительным. Это коррелировало с повышенным уровнем воспалительных молекул в крови: TNF-α (AMR = 1,13; q = 0,012), IL-17A (AMR = 1,28; q = 0,012) и IL-10 (AMR = 1,2; q = 0,028). Также у этой группы пациентов наблюдалась выраженная активация CD4 клеток, уровень которых оценивался по маркерам HLA-DR+ (AMR = 1,44; q < 0,001) и CD38+HLA-DR+ (AMR = 1,3; q = 0,007). Полученные данные свидетельствуют о том, что сохранение высокого давления у пациентов без ВИЧ связано с системным воспалительным процессом и гиперактивацией иммунных клеток.
У пациентов с ВИЧ причины сохранения высокого давления в печени были иными. Основным фактором оказался маркер sVCAM-1 (AMR = 1,58; q = 0,096), который указывает на повреждение внутренней оболочки сосудов. Кроме того, активность иммунных клеток CD4+ была сосредоточена только в определённых группах — так называемых эффекторных клетках памяти EM и TemRA. У EM-клеток показатель HLA-DR+ составил AMR = 1,08 (q = 0,030), а у TemRA с комбинацией CD38+HLA-DR+ — AMR = 1,12 (q = 0,030). Это показывает, что у людей с ВИЧ слабое снижение давления связано не с общим воспалением, а с проблемами в сосудах и активацией только некоторых типов иммунных клеток.
Комментарии
Согласно результатам исследования, ВИЧ меняет процесс восстановления печени после излечения от ВГС. У людей без ВИЧ слабое снижение давления в печени связано с общим воспалением, а у людей с ВИЧ — с нарушением работы сосудов и особенностями иммунных клеток. Определение этих маркеров помогает понять, у кого сохраняется риск проблем с печенью, что может стать основой для разработки целенаправленных методов лечения, заявляют эксперты.
Ранее опубликованное исследование показало, что системный подход, включающий доступность лекарств, профилактику и постоянное наблюдение, способен радикально снизить уровень коинфекции ВИЧ и гепатита С.
