Иммунотерапия рака на основе анти-PD-1 может сократить скрытые резервуары ВИЧ

Учёные оценили влияние терапии анти-PD-1 на скрытый резервуар ВИЧ. Результаты работы опубликованы в журнале Nature Medicine.

PD-1 — это мембранный белок, который находится на поверхности клеток иммунной системы, в основном на Т-лимфоцитах. Анти-PD-1 — это класс препаратов для иммунотерапии рака, которые помогают иммунной системе распознавать и уничтожать опухолевые клетки.

Работа основана на данных клинического исследования CITN-12 (NCT02595866). В нём участвовали 30 человек с ВИЧ, у которых также был обнаружен рак. Все пациенты получали антиретровирусную терапию (АРТ) не менее чем 4 недели до старта испытания. После начала исследования участникам вводили пембролизумаб — антитело к PD-1 — в дозе 200 мг внутривенно каждые 3 недели. Лечение продолжалось около 2 лет. Пациенты также были разделены на 3 группы по уровню CD4:

• 100–199 клеток/мкл (6 человек),
• 200–350 клеток/мкл (12 человек),
• более 350 клеток/мкл (12 человек).

Рак

Терапия вызывала лишь лёгкие или умеренные побочные эффекты. Объективный противоопухолевый ответ (уменьшение размера опухоли или её исчезновение) был отмечен у 5 человек. Один участник достиг полной ремиссии, 4 пациента — частичной.

Резервуары ВИЧ

Исследователи применили мультиомический анализ, чтобы подробно изучить, как лечение анти‑PD-1 влияет на иммунную систему и вирус. Образцы крови участников собирали несколько раз: до начала терапии, чтобы зафиксировать исходные показатели, через 24 часа после первой инъекции пембролизумаба, через одну неделю после старта, и в конце лечения. Уже через 24 часа наблюдалось увеличение числа активных CD8+ Т-клеток, способных распознавать ВИЧ. Также снизился уровень белка TGFβ, который подавляет иммунный ответ.

Из 14 участников, наблюдавшихся до конца терапии (от 44 до 315 дней), у 9 выявлена устойчивая активация генов, стимулируемых интерфероном (ISG). Интерфероны — это белки, которые усиливают противовирусную защиту. У этих же пациентов зафиксировано уменьшение скрытого резервуара ВИЧ.

Комментарии

Авторы отмечают, что активация ISG, и других противовирусных путей может уменьшать латентный резервуар ВИЧ. Эти результаты указывают, что у части пациентов терапия анти-PD-1 запускает иммунные процессы, которые способствуют сокращению резервуара и могут снижать риск повторного появления вируса.

Ранее учёные оценили эффективность усиленных NK-клеток против скрытых резервуаров ВИЧ у людей, получающих АРТ. В лабораторных тестах клетки успешно уничтожали инфицированные T-лимфоциты и снижали уровень вирусной мРНК.