Учёные обнаружили антитело, которое может расширить возможности в терапии ВИЧ

Международная исследовательская группа выявила новый тип антител к ВИЧ.  Учёные оценили, как можно эффективнее нейтрализовать вирус, воздействуя на уязвимые участки его оболочки, и обнаружили антитело под названием 007. Результаты работы опубликованы в журнале Nature Immunology.

Исследование

ВИЧ проникает в клетки человека с помощью белка оболочки Env. На его поверхности есть так называемый участок V3-гликановый эпитоп (участок белка, который распознаётся антителами). Ранее известные широко нейтрализующие антитела (bNAbs) могли распознавать этот участок, но их эффективность часто зависела от наличия определённой сахарной структуры — гликана N332. Вирус способен изменять этот элемент, что помогает ему избегать иммунного ответа.

Антитело 007 не зависит от N332. С помощью криоэлектронной микроскопии учёные выяснили, что 007 связывается с конкретным фрагментом V3 (участок 324 GD/NIR 327) и дополнительно взаимодействует с другими гликанами — N156 и N301.

Это означает, что даже если вирус мутирует и изменит N332, антитело 007 всё равно сможет распознать и нейтрализовать его. Такая устойчивость к «мутациям ускользания» делает 007 перспективным кандидатом для разработки новых методов лечения и профилактики ВИЧ.

В лабораторных тестах 007 показало высокую противовирусную активность против различных штаммов ВИЧ. Также выяснилось, что антитело 007 в формате IgG (бивалентная форма антитела (IgG), имеющая два «участка захвата» и способная связывать два антигена одновременно), эффективнее моновалентного варианта, у которого такой участок только один. Это указывает на важность авидности — то есть суммарной силы связывания: когда антитело «удерживает» вирус сразу в двух точках, связь становится прочнее, и вирусу труднее избежать нейтрализации.

В экспериментах на гуманизированных мышах, инфицированных штаммом ВИЧ ADA, антитело 007 временно снижало количество вируса в крови и оставалось активным против вариантов с обычными мутациями в участке V3.

Комментарии

По словам авторов, антитело 007 закрывает пробелы в активности существующих антител к V3 и может усилить комбинированную терапию. Препарат уже получил эксклюзивную лицензию от компании Vir Biotechnology и находится на стадии доклинических исследований.

Ранее учёные из Института Вистара (США) представили новый иммуноген WIN332. Доклинические испытания вакцины с его использованием показали, что одна прививка уже вызывает измеримый иммунный ответ, а повторная инъекция способствует нейтрализации ВИЧ.