Доравирин/ислатравир: компания Merck опубликовала результаты III фазы исследования

Компания Merck опубликовала подробные данные III фазы исследований об эффективности и безопасности перехода на комбинацию доравирина (100 мг) и ислатравира (0,25 мг) в одной таблетке один раз в день. Результаты исследований опубликованы в журналах The Lancet и Pubmed.

1 испытание III фазы (сравнение со схемой BIC/FTC/TAF)

Исследование проводилось с 17 февраля по 17 ноября 2023 года в 49 клиниках 6 стран: Австралии, Чили, Израиле, Японии, Великобритании и США. В нём участвовали взрослые пациенты с подавленной вирусной нагрузкой, которые принимали терапию биктегравир/эмтрицитабин/тенофовира алафенамид (BIC/FTC/TAF) не менее 3 месяцев. Для оценки эффективности и безопасности участников случайным образом распределили на 2 группы: 342 человека перевели на DOR/ISL, 171 продолжили исходную терапию. Исследование проводилось по принципу двойного слепого контроля.

Всего 513 участников получили лечение. Средний возраст составил 47 лет, 79 % были мужчины. Согласно результатам исследования, через 48 недель уровень РНК ВИЧ более 50 копий/мл был зарегистрирован у 5 (1,5 %) участников схемы DOR/ISL и у 1 (0,6 %) участника контрольной группы. Разница в эффективности составила 0,9 %, что подтвердило не меньшую эффективность нового режима терапии. Частота любых нежелательных явлений, серьёзных побочных эффектов и прекращений лечения из-за побочных эффектов была сопоставима в обеих группах.

Учёные заключили, что комбинация DOR/ISL обеспечивает эффективность и безопасность, сравнимые с BIC/FTC/TAF. Эта двухкомпонентная схема в виде одной таблетки один раз в день может стать альтернативой для взрослых пациентов с достигнутой вирусологической супрессией, которым необходимо изменить терапию. 

2 испытание III фазы (паиценты с низкой вирусной нагрузкой)

Исследование проводилось с 20 февраля по 24 октября 2023 года в 53 клиниках 8 стран: Австралии, Канаде, Колумбии, Японии, Южной Африке, Швейцарии, Великобритании и США. В нём участвовали взрослые пациенты с подавленной вирусной нагрузкой, достигшие её при приёме любой пероральной двух- или трёхкомпонентной терапии не менее 3 месяцев. Пациенты не имели истории неэффективности лечения и резистентности к доравирину. Участники были случайным образом распределены на 2 группы: 368 человек перевели на  DOR/ISL, 185 продолжили исходную терапию.

Всего 551 участник получил хотя бы одну дозу препарата. Средний возраст составил 51 год, 60 % были мужчины. Расовый состав включал 45 % чернокожих или афроамериканцев и 15 % латиноамериканцев. Через 48 недель уровень РНК ВИЧ более 50 копий/мл был зарегистрирован у 5 (1,4 %) участников группы DOR/ISL и у 9 (4,9 %) участников контрольной группы. Связанные с лечением нежелательные явления встречались чаще при новой схеме (12 % против 4,9 %), но показатели серьёзных побочных эффектов (6,3 % против 4,9 %) и прекращения терапии из-за побочных явлений (0,5 % против 2,2 %) были сопоставимы. Один случай смерти произошёл в контрольной группе и не был связан с лечением.

Комментарии

Учёные отметили, что комбинация DOR/ISL эффективна и хорошо переносится. Эта схема является первой двухкомпонентной терапией ВИЧ-1, не основанной на ингибиторах интегразы (INSTI), и может стать альтернативой для взрослых пациентов с достигнутой вирусологической супрессией, которым требуется смена терапии. Результаты исследования также подтверждают целесообразность дальнейшей разработки ислатравира как удобного препарата для длительного контроля вирусной нагрузки.

Ранее Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) приняло заявку от компании Merck на одобрение препарата DOR/ISL.