Новая стратегия иммунотерапии на основе NK-клеток уменьшает скрытые резервуары ВИЧ

Американские учёные из Университета Кейс Вестерн Резерв (Case Western Reserve University, CWRU) и Университета Питтсбурга (University of Pittsburgh) оценили возможность применения иммунотерапии на основе клеток-киллеров (NK) для уменьшения вирусных резервуаров у людей, живущих с ВИЧ. Результаты работы опубликованы в журнале mBio.

Более 30 млн человек во всём мире ежедневно принимают антиретровирусную терапию (АРТ) для контроля вируса. Эти препараты эффективно подавляют размножение ВИЧ, но не уничтожают его полностью. Вирус сохраняется в скрытой форме в так называемых резервуарах — клетках и тканях организма, где он неактивен и недоступен для лекарств. При прекращении лечения вирус может снова начать размножаться.

Исследование

В этом исследовании учёные сосредоточились на NK-клетках — элементах иммунной системы, которые способны распознавать и уничтожать заражённые вирусом и опухолевые клетки. Материал был получен из крови доноров и выращен в лабораторных условиях, то есть вне организма. Для усиления активности использовались специальные лабораторные системы, имитирующие работу иммунной среды, а также интерлейкин-21 (IL-21 — сигнальный белок, который стимулирует иммунный ответ). В результате такой подготовки были получены эффекторные NK-клетки (ЕК-клетки), которые отличаются высокой способностью уничтожать заражённые цели.

Эксперименты показали, что ЕК-клетки успешно устраняют CD4+ Т-лимфоциты, содержащие ВИЧ. Это происходило двумя путями: напрямую, когда клетки сами распознавали инфекцию, и через антитела, которые направляли иммунный ответ. Во втором случае применялся механизм ADCC — процесс, при котором антитела сначала связываются с заражёнными элементами, а затем направляют к ним иммунный ответ. Для этого использовались широко нейтрализующие антитела (bnAbs), распознающие белки оболочки ВИЧ — gp120 и gp41, расположенные на поверхности вируса.

Следующим этапом исследования учёные проверили, могут ли такие ЕК-клетки быть эффективны при работе с клетками людей, живущих с ВИЧ и получающих АРТ. Для этого скрытый вирус сначала активировали с помощью вориностата (SAHA) в сочетании с интерлейкином-15 или его суперагонистом N-803. После такой активации ЕК-клетки успешно уничтожали инфицированные клетки пациентов, что сопровождалось снижением провирусной нагрузки*, сокращением уровня мРНК ВИЧ и уменьшением количества высвобождаемых вирусных частиц.

Комментарии

Результаты исследования показывают, что сочетание иммунотерапии NK-клетками и методов пробуждения латентного ВИЧ может стать многообещающей стратегией для уменьшения скрытого вирусного резервуара. Дальнейшие исследования, включая испытания на моделях животных и клинические испытания, позволят оценить потенциал этого подхода для долгосрочного контроля ВИЧ без постоянной зависимости от АРТ. 

*показатель того, сколько «спящего» вируса находится внутри клеток организма.