«Второй Берлинский пациент»: новые данные на EACS 2025

На 20-й Европейской конференции по СПИДу (EACS 2025) делегаты получили обновлённую информацию о случае очевидного излечения ВИЧ-инфекции, который впервые был представлен на Международной конференции по СПИДу 2024 года в Мюнхене.

«Второму берлинскому пациенту» в конце 2015 года была проведена трансплантация стволовых клеток, которая вылечила его от острого миелоидного лейкоза. Похоже, что это также помогло ему избавиться от ВИЧ-инфекции, поскольку он уже 7 лет не принимает антиретровирусную терапию (АРТ), и ВИЧ не проявился. Исследователи не обнаружили в его клетках ДНК, способной продуцировать новый вирус, а его иммунный ответ на ВИЧ ослабевает, что указывает на отсутствие вируса, на который могла бы отреагировать иммунная система.

Однако до сих пор не было представлено никаких сведений о том, как реакция его организма на трансплантацию стволовых клеток и на его ВИЧ-статус позволила достичь этого.

В EACS дали частичный ответ: у него были так называемые естественные клетки-киллеры из его врожденной иммунной системы с необычным генетическим профилем, что привело к выработке набора антител, которые оказались исключительно эффективными в поиске и уничтожении любых ВИЧ-инфицированных клеток, оставшихся в его организме после трансплантации стволовых клеток.

Профессор Михаэла Мюллер-Трутвин из Института Пастера в Париже, эксперт по реакции иммунной системы на ВИЧ, рассказала об этом случае на конференции.

«Хотя антитела, выработанные этим пациентом, были довольно специфичны к его конкретному штамму ВИЧ, они были очень эффективными — лучше нейтрализовали инфицированные клетки, чем другие антитела широкого действия. Если бы мы могли вызвать у других врожденный иммунный ответ на ВИЧ, наблюдаемый у этого пациента, это расширило бы наш арсенал подходов к возможному излечению», — сказала профессор Мюллер-Трутвин.

Как это произошло?

Существует несколько причин, которые могут способствовать излечению ВИЧ у реципиента стволовых клеток, подобного этому пациенту.

Первая причина может заключаться в том, что и у пациента, и у донора могут быть гены HLA (человеческого лейкоцитарного антигена), которые особенно связаны с медленной репликацией и распространением ВИЧ, а также NK-клетки, которые обладают особенно высокой чувствительностью.

Однако ни у второго берлинского пациента, ни у его донора не было генов HLA или рецепторов NK, типичных для медленного прогрессирования.

Вторая причина может заключаться в том, что NK-клетки второго берлинского пациента могли относиться к подтипу, который особенно способствует формированию сильного клеточного иммунного ответа на ВИЧ. Команда учёных искала сигнал о наличии у его NK-клеток особой комбинации рецепторов, называемых NKG6A⁺/CD57.

Но нет, у второго пациента из Берлина не было NK-клеток с особенно высоким уровнем NKG6A⁺/CD57. Вместо этого у них был высокий уровень другого рецептора, NKG2A⁺. Действие этого рецептора изучено меньше.

«Данные по NKG2A пока в основном неопубликованы. Обычно клетки, вырабатывающие рецептор NKG2A, не способны уничтожать инфицированные вирусом клетки. Но в данном случае, возможно, именно они убили инфицированные клетки этого пациента», - отметила Михаэла Мюллер-Трутвин.

Экспрессия NKG2A на NK-клетках управляет процессом, называемым ADCC. Это явление обозначает антителозависимую клеточную цитотоксичность, и именно это хотел бы наблюдать исследователь вакцин; это означает, что NK-клетки стимулируют выработку антител к патогену, от которого они хотят избавиться, своего рода взаимодействие между двумя отделами иммунной системы.

Оказывается, именно это и произошло. Учёные разработали тест, в котором NK-клетки второго берлинского пациента инкубировались с антителами. Оказалось, что при контакте антител с ВИЧ пациента, подвергавшегося воздействию его NK-клеток, они чрезвычайно эффективно нейтрализовали gp120, поверхностный белок оболочки ВИЧ.

Фактически, они справились с этой задачей лучше, чем антитела, которые использовались в исследованиях по лечению и профилактике. Они также справились с этой задачей лучше, чем антитела от 5 разных «элитных контролеров», которые контролируют вирусную нагрузку ВИЧ без АРТ.

Михаэла Мюллер-Трутвин полагает, что тот факт, что у пациента были и он получил клетки, гетерозиготные по CCR5, и, следовательно, уже частично сдерживавшие вирусную нагрузку ВИЧ, мог стать ключевым фактором.

«Похоже, высокая вирусная нагрузка подавляет врождённый иммунитет. Но у людей, у которых в крови уже может быть некоторое количество вируса, но небольшое, это может дать врождённому иммунитету шанс организовать эффективный ответ. Нам ещё многое предстоит узнать о врожденном иммунитете — например, похоже, что подгруппа высокодифференцированных NK-клеток всё-таки может запоминать вирусные антигены. В этом случае, возможно, они были обучены убивать», - подчеркнула Мюллер-Трутвин.