Дефектный ВИЧ способствует определяемой вирусной нагрузке, несмотря на эффективное лечение
В случаях определяемой вирусной нагрузки важно исключить другие возможные причины (недостаточная приверженность лечению, резистентность и лекарственное взаимодействие).
Дефектные вирусные частицы не могут инфицировать новые клетки, но само их присутствие может быть частично ответственно за усиленное воспаление иммунной системы. В случаях стабильно определяемой вирусной нагрузки при отсутствии резистентности и других причин, изменение лечения не всегда может быть необходимым и эффективным. Исследование опубликовано в Journal of Clinical Investigation.
По оценкам, примерно у одного из 250 человек наблюдается стойкая виремия (часто или постоянно определяемая вирусная нагрузка, как правило, ниже 1000 копий). Это может вызывать беспокойство врача и человека, принимающего правильно АРТ, и привести к изменению лечения с использованием более сложных схем. Однако даже после этого вирус может оставаться обнаруживаемым.
В новом исследовании подобные дефекты были обнаружены в одном и том же месте у всех вирусов у 4 участников, получавших длительную антиретровирусную терапию (АРТ).
Участники
Четыре участника, у которых постоянно обнаруживалась вирусная нагрузка, согласились предоставить прошлые данные и образцы для анализа. Их возраст колебался от 58 до 63 лет, двое были афроамериканцами и двое — белыми. Время с момента постановки диагноза варьировалось от 15 до 32 лет, а время лечения - от 8 до 27 лет. Все они имели стабильное количество CD4 выше 600 клеток, а их вирусная нагрузка при последнем измерении колебалась от 20 до 3400 копий. У всех участников ранее была замена или добавление большего количества лекарств к их схемам, что не имело никакого значения для подавления вируса.
Исследование
Исследователи из Университета Джона Хопкинса попытались определить, произошел ли дефектный вирус из вновь инфицированных клеток или из клеток-резервуаров. Они охарактеризовали размер резервуара и его разнообразие у всех участников. Затем они исследовали соответствие между вирусом, который способствовал обнаружению вирусной нагрузки в крови, и провирусом, который присутствует в клеточном резервуаре. Далее они приступили к характеристике вируса и дефектов в различных последовательностях, обнаруженных у всех участников. Используя эту информацию, они попытались понять механизмы образования дефектных вирусов и могут ли они заражать новые клетки.
Резервуары содержали разные варианты одного и того же вируса, возникающие в результате мутаций, а вирусные частицы, ответственные за обнаруживаемую вирусную нагрузку, были в основном идентичны и содержали очень похожие дефекты у всех четырех участников, Это подтвердило идею о том, что они произошли только от подмножества клеток-резервуаров, инфицированных дефектным провирусом.
Ожидалось, что вирус с дефектной последовательностью 5'-L будет неспособен создавать копии самого себя, поскольку он не должен был активировать или упорядочивать этапы своего жизненного цикла. Однако, к удивлению исследователей, именно вирус с дефектом 5'-L вызвал высокий уровень обнаруживаемого вируса у четырех участников.
Вирусы с дефектом 5'-L, по-видимому, утратили часть своей способности, благодаря которой воспроизводится белок Env, необходимый для проникновения в новые клетки. Точнее, они все еще могли производить Env, но этого количества было недостаточно для заражения новых клеток.
Дефекты 5'-L обнаруживаются у 5-10% всех людей, получающих АРТ, но обнаруживаемый вирус встречается гораздо реже. Почему это происходит только у некоторых, а не у всех людей, получающих лечение от ВИЧ?
Авторы статьи предполагают, что у этих людей по какой-то случайности, возможно, из-за другой инфекции или иммунного триггера — подмножество иммунных клеток, содержащих дефектный провирус, активировалось и начало производить большое количество дефектного ВИЧ.
Заключение
Исследование проливает свет на ранее непонятные механизмы и причины постоянно обнаруживаемой вирусной нагрузки. Оно предлагает более подробный анализ особенностей вируса в рутинной помощи людям, столкнувшимся с этой проблемой. Результаты также предполагают, что замена схемы лечения может быть неэффективной и ненужной для этих людей. Однако опыт и оборудование, необходимые для такой характеристики, в настоящее время отсутствуют в большинстве лабораторий и медицинских учреждениях.
Дефектные вирусные частицы способны вызывать воспалительные реакции. Возможно, потребуется разработать новые подходы, чтобы остановить или подавить образование этих частиц. В настоящее время не существует терапии, которая могла бы помочь в этих довольно редких случаях. К счастью, дефектные вирусы не заражают новые клетки и их влияние на здоровье и развитие болезни должно быть ограничено, если таковое вообще имеется.
Результаты недавнего анализа показали, что люди с низким уровнем обнаруживаемой вирусной нагрузки имеют практитчески нулевой риск передачи ВИЧ половым путем.
