Вакцинация против ВИЧ: концепция создания широко нейтрализующих антител
Новое исследование, объединяющее данные двух отдельных клинических испытаний фазы 1, показало, что стратегия целевой вакцинации может успешно активировать ранние иммунные реакции, связанные с ВИЧ. Результаты опубликованы в журнале Science.
Исследование проводится международной группой по руководством учёных из IAVI и Scripps Research. В испытаниях принимают участие 78 человек из Северной Америки и Африки.
Исследование IAVI G002 (Северная Америка)
В первом испытании IAVI G002 тестировалась пошаговая стратегия вакцинации, в которой первичная доза и бустерная доза вводились последовательно, чтобы направлять иммунную систему через стадии развития антител. Согласно результатам фазы 1, эта методика (гетерологичное бустирование) может ещё больше усилить иммунный ответ у людей.
В исследовании принимали участие 60 человек. Часть из них получила только примирующую вакцину, остальные – примирующую вакцину с последующей другой бустерной вакциной.
Участники подгруппы вакцина+бустер развили ответы класса VRC01, и более 80% из них показали «элитные» ответы, то есть их иммунные клетки приобрели несколько полезных мутаций, связанных с развитием bnAbs.
Участники, получившие только первичную вакцину, также генерировали ответы класса VRC01, но их реакции антител были в целом менее зрелыми.
Исследование IAVI G003 (Южная Африка, Руанда)
Второе исследование показало, что начальная доза вакцины может успешно активировать желаемые иммунные клетки у участников, поддерживая использование этого подхода в регионах, наиболее затронутых ВИЧ.
В исследовании принимали участие 18 человек. Все они получили 2 дозы первичной вакцины, но не бустерную. Вакцина успешно вызвала ответы класса VRC01 у 94% участников, показав такие же высокие уровни мутации антител и разнообразия, как и в G002. Хотя один участник не отреагировал из-за варианта гена, который сделал вакцину менее эффективной, все остальные показали активацию целевых наивных В-клеток.
В обоих испытаниях вакцины доставлялись с использованием вакцинной платформы на основе мРНК — аналогичной технологии, используемой в вакцинах от Covid-19 — что позволило ускорить производство и клиническое тестирование, а также обеспечило сильный иммунный ответ.
«Теперь мы показали на людях, что можем инициировать желаемый иммунный ответ с помощью одной инъекции, а затем ускорить ответ с помощью второй инъекции. Эти испытания подтверждают концепцию поэтапного подхода к получению индивидуальных ответов — не только для нашей вакцины, но и для вакцинной отрасли в целом, включая вакцины, не относящиеся к ВИЧ», — говорит старший автор Уильям Шиф, профессор иммунологии и микробиологии в Scripps Research.
Вакцина и антитела
Широко нейтрализующие антитела, или bnAbs, являются редким типом иммунной защиты, которая может распознавать и блокировать широкий спектр вариантов ВИЧ. В отличие от стандартных антител, которые часто распознают только определённый вариант вируса, bnAbs нацелены на части ВИЧ, которые остаются неизменными, даже если вирус мутирует.
Первый шаг в помощи организму в выработке bnAbs — это так называемая вакцина-прайминг — начальная доза, предназначенная для активации редких, наивных В-клеток с потенциалом в конечном итоге вырабатывать bnAbs. Этот подход называется нацеливанием на зародышевую линию. Более поздние дозы вакцины, известные как бустеры, направляют эти клетки через процесс созревания к выработке антител, нацеленных на ВИЧ.
Ранее исследователи из Амстердамского UMC и Университета Рокфеллера представили потенциальную вакцину от ВИЧ, которая использует специальные иммуногены, нацеленные на зародышевую линию.
