Употребление алкоголя при ВИЧ связано с быстрым старением CD8+ Т-клеток
Проведенное американскими учеными исследование, результаты которого были опубликованы в Journal of Infectious Diseases, показало, что вызванный употреблением алкоголя дисбактериоз кишечника у людей, живущих с ВИЧ, связан с более высоким уровнем старения CD8+ Т-клеток.
В ходе ретроспективного анализа специалисты проанализировали данные об употреблении алкоголя и образцы крови 359 пациентов с ВИЧ из Нового Орлеана (США). Целью работы было изучить связь между кишечными расстройствами, дисбактериозом и Т-лимфоцитами. Подгруппа состояла в основном из мужчин-афроамериканцев среднего возраста с подавленной вирусной нагрузкой (n = 251, 51% МСМ), имевших относительно высокую приверженность к антиретровирусной терапии (АРВТ).
Ученые проанализировали базу данных, учтя широкий набор ковариат, чтобы оценить влияние мешающих переменных. В базовой модели были внесены поправки на возраст, индекс массы тела, пол по самооценке, расу, сексуальные предпочтения мужчин и женщин, приверженность АРВТ > 90%, определяемую вирусную нагрузку (> 20 копий / мл), коинфекцию гепатита С и прием антибиотиков в предшествующие 4 месяца. Расширенные модели с поправкой на ковариаты базовой модели плюс текущее употребление табака, количество лет на АРВТ, число дней употребления психоактивных веществ в прошлом месяце и общее количество лет употребления психоактивных веществ. В расширенных моделях, где переменные, связанные с алкоголем, не были базовыми предикторами, в качестве потенциальных искажающих факторов были добавлены 30-дневная временная шкала употребления алкоголя и переменные от его воздействия на протяжении всей жизни.
Повышение риска расстройств, связанных с употреблением алкоголя, по результатам теста AUDIT, было положительно связано с воздействием на CD8+ Т-клетки, а не на CD4+. В расширенной ковариантной модели были более высокие уровни активированных стареющих CD8+ Т-клеток (β = 0,014; P = 0,015). Кроме того, показатели AUDIT были положительно связаны с истощенными и конечными эффекторными клетками памяти, повторно экспрессирующими CD45RA CD8+ Т-клетки в основе (β = 0,026; P = 0,001 и β = 0,011; P = 0,014, соответственно) и расширенных моделях (β = 0,034; P <0,001 и β = 0,012; P = 0,013 соответственно).
Увеличение воздействия алкоголя на протяжении всей жизни было связано с более высокими уровнями истощенных Т-лимфоцитов CD8+ в расширенной модели (β = 0,010; P <0,001), предполагая «потенциальную роль накопленного воздействия алкоголя в патологических изменениях в компартменте CD8+ Т-клеток», - отмечают исследователи.
Недавнее употребление алкоголя, измеренное с помощью 30-дневной временной шкалы, не было связано с какой-либо популяцией CD8+ Т-клеток, в отличие от количественного уровня фосфатидилэтанола (PEth). PEth был положительно связан с активированными стареющими и истощенными CD8+ Т-клетками в базовой (β = 0,047; P = 0,010 и β = 0,084; P = 0,005, соответственно) и расширенной (β = 0,039; P = 0,034 и β). = 0,061; P = 0,042 соответственно) модели. Кроме того, PEth был положительно связан с соотношением α-1-антитрипсина: плазмой в базовой и расширенной моделях (β = 0,035; P = 0,016 и β = 0,039; P = 0,012, соответственно), что позволяет предположить, что кишечные расстройства может сопровождать недавнее употребление алкоголя.
Уровни как PEth, так и активированных стареющих CD8+ T-клеток были значительно связаны с бактериальным β-разнообразием после ковариатной корректировки, в том числе у мужчин, имеющих половые контакты с мужчинами, и были положительно связаны с относительным числом Prevotella ceae.
«Оказывают ли продукты метаболизма Prevotella отрицательный эффект (т.е. вызывют индукцию старения) на CD8+ Т-клетки, еще предстоит установить», - заявили специалисты.
Вместе с тем они добавили:
«Проведенный нами анализ представляет некоторые доказательства в поддержку модели, согласно которой связанное с алкоголем относительное расширение кишечной Prevotella усугубляет старение периферических CD8+ Т-клеток».
Необходимы дальнейшие исследования, чтобы определить, может ли целенаправленное изменение алкогольного дисбиоза восстановить гомеостаз CD8+ Т-клеток.
