Высокая доза рифампицина не увеличивает выживаемость при туберкулёзном менингите

Туберкулёз до сих пор остаётся одной из самых опасных инфекций в мире. Каждый год им заболевают около 11 млн человек, и примерно 1,4 млн погибают. Наиболее опасное осложнение — туберкулёзный менингит. Это состояние возникает примерно у 1–2% пациентов в тех случаях, когда инфекция поражает головной мозг. Даже при лечении почти половина таких людей либо погибает, либо сталкивается с тяжёлыми последствиями — потерей слуха или параличом.

Международная команда учёных из медицинского центра Radboudumc провела первое крупное испытание высокой дозы рифампицина — одного из основных препаратов против туберкулёза. Исследователи предполагали, что высокая дозировка антибиотика сократит смертность от туберкулёзного менингита. В исследовании участвовали 499 взрослых пациентов из Индонезии, Уганды и Южной Африки. Средний возраст составил 37 лет, а 60% участников были люди, живущие с ВИЧ.

Все пациенты получали стандартное лечение — 4 антибиотика (изолязизд, рифампицин, пиразинамид и этамбутол). Половине из них дополнительно увеличили дозу рифампицина до 35 мг на килограмм веса. Другая половина пациентов получала плацебо.

После 6 месяцев наблюдений, учёные не обнаружили никаких доказательств благотворного эффекта от высоких доз рифампицина. Более того, через полгода погибло 44,6% пациентов из группы с повышенной дозой и 40,7% — из группы стандартного лечения. Особенно тревожно, что повышенный риск смерти наблюдался в первые недели после постановки диагноза. Это означало, что увеличение дозировки не только не помогло, но в некоторых случаях могло навредить.

Исследователи подчёркивают: проблема туберкулёзного менингита — не только в самих бактериях, но и в чрезмерном воспалении мозга. Анализы крови и спинномозговой жидкости показали, что у умерших пациентов воспаление было сильнее. Теперь учёные смещают фокус с антибиотиков на контроль иммунной реакции, в частности на вещества, которые могут «успокоить» разрушительное воспаление.