Препарат квабодепистат обещает более безопасное и быстрое лечение туберкулёза

В недавнем исследовании специалисты изучили безопасность и бактерицидную эффективность квабодепистата в сочетании с деламанидом и бедаквилином для лечения туберкулёза (ТБ) лёгких. Результаты работы опубликованы в журнале Lancet Infectious Diseases.

Туберкулёз: распространённость и лечение

В 2022 году от ТБ умерло около 1,3 миллиона человек.

В настоящее время стандартное лечение ТБ включает подавление репликации бацилл, устранение спящих бацилл и предотвращение лекарственной устойчивости. Кроме того, пациенты с лекарственно-чувствительным заболеванием лёгких лечатся 6-месячным курсом рифампицина, изониазида, этамбутола и пиразинамида.

Долгосрочные схемы лечения были основной стратегией борьбы с лекарственно-устойчивым ТБ в течение нескольких десятилетий; однако многие пациенты часто испытывают трудности с переносимостью и завершением курса. Кроме того, 3,3% новых пациентов и 17% ранее прошедших лечение проявляли устойчивость к изониазиду и рифампицину.

Существует острая необходимость в более безопасных препаратах, которые можно использовать вместе, чтобы сократить продолжительность терапии и уменьшить потенциальные побочные эффекты, считают эксперты. 

Что такое квабодепистат?

Квабодепистат является производным 3,4-дигидрокарбостирила и может ингибировать экапренилфосфорилβ-D-рибоза 2´-оксидазу, жизненно важный фермент для биосинтеза клеточной стенки Mycobacterium tuberculosis. Предыдущие исследования в лабораторных условиях выявили высокую бактерицидную активность квабодепистата с низкими минимальными ингибирующими концентрациями в клинически изолированных штаммах ТБ.

Здоровые взрослые демонстрировали толерантность к квабодепистату в дозах от 10 мг до 480 мг. Первая стадия раннего исследования бактерицидной активности выявила, что суточная доза 30 мг может быть оптимальной для дальнейшей оценки.

В текущем исследовании сообщается о втором этапе исследования бактерицидной активности.

Исследование

Участники (98 человек, большинство - мужчины) были случайным образом разделены на четыре группы в зависимости от лечения:

• 1группа: квабодепистат (30 мг) + деламанид (300 мг) 14 дней;
• 2 группа: квабодепистат (30 мг) + бедаквилин (400 мг) 14 дней;
• 3 группа: квабодепистат (30 мг) + деламанид (300 мг) + бедаквилин (400 мг) 14 дней;
• 4 группа (контрольная): рифампицин + изониазид + этамбутол + пиразинамид 20 дней.

Примерно у 73% пациентов наблюдалось по крайней мере одно нежелательное явление, возникшее во время лечения. Кроме того, у большинства участников исследования развились побочные эффекты лёгкой или средней степени тяжести, такие как головная боль, боль в животе, зуд и тошнота.

Примерно у 5% участников 2 группы развились серьёзные нежелательные явления, однако эти эффекты не были связаны с исследуемым препаратом.

У группы бедаквилина наблюдалась гиперкалиемия средней степени тяжести, что было обусловлено уже имеющимся заболеванием на исходном уровне.

В целом, у 7% всех участников исследования развились нежелательные явления большей степени тяжести.

Не наблюдалось никаких изменений в физикальных обследованиях, показателях жизнедеятельности, лабораторных параметрах или электрокардиограммах.

Максимальных концентраций квабодепистат достигал через 3 часа после приёма (во всех комбинациях). Средний период полувыведения был короче в сочетании квабодепистата с бедаквилином, чем без бедаквилина.

Максимальное изменение количества колониеобразующих единиц по сравнению с исходным уровнем наблюдалось в 3 и в контрольной группах.

Выводы

Текущее исследование показало надёжный бактериологический эффект и безопасность квабодепистата при его применении в сочетании с деламанидом и бедаквилином для лечения ТБ у взрослых. Тем не менее, эти результаты должны быть подтверждены крупномасштабными и долгосрочными испытаниями в будущем, подчёркивают авторы.

Ранее исследователи из Новой Зеландии разработали новую технологию, которая позволила им найти слабое место лекарственно-устойчивого штамма туберкулёза, «по сути, его ахиллесову пяту». Как утверждают эксперты, устойчивость к антибиотику первой линии изониазиду часто связана с мутациями в кодируемой KatG бифункциональной каталазе-пероксидазе.