Препарат против ЦМВ снижает воспаление и улучшает соотношения CD4/CD8 у людей с ВИЧ

Согласно двум исследованиям, представленных на Конференции по ретровирусам и оппортунистическим инфекциям (CROI 2025) в Сан-Франциско, противовирусный препарат для лечения цитомегаловируса (ЦМВ) летермовир, был связан с уменьшением воспаления, улучшением соотношения Т-клеток CD4/CD8 и улучшением физической активности у людей с ВИЧ, получающих эффективную антиретровирусную терапию.

Современная антиретровирусная терапия (АРТ) эффективно подавляет репликацию ВИЧ, однако у пациентов сохраняется хроническое воспаление, способствующее развитию сопутствующих заболеваний, не связанных со СПИД. Коинфекция ЦМВ+ВИЧ связана с повышенным риском слабости и других пагубных эффектов старения.

Цитомегаловирус и его влияние на организм

ЦМВ относится к семейству герпесвирусов и может передаваться через слюну, мочу, от матери к ребенку и половым путём. В США около трети детей, половина взрослых среднего возраста и до 90% пожилых людей инфицированы ЦМВ. В странах с низким и средним уровнем дохода эти показатели еще выше. 

У людей с нормальным иммунитетом ЦМВ-инфекция обычно протекает бессимптомно, но при иммунодефиците, например, у пациентов со СПИД, возможна реактивация вируса, приводящая к тяжелым заболеваниям, таким как: энцефалит и ретинит.

Летермовир (торговое название Prevymis) — антивирусный препарат, применяемый для профилактики заболевания у пациентов с ЦМВ после трансплантации стволовых клеток, которая включает иммуносупрессивную терапию. Он также используется для ЦМВ-отрицательных реципиентов трансплантата почки от ЦМВ-положительного донора.

Уменьшение воспаления

В исследовании ACTG A5383 оценивалось влияние летермовира на иммунологические и функциональные результаты, связанные со старением, у людей с ВИЧ. В исследовании приняли участие пациенты с коинфекцией ВИЧ+ЦМВ, получающие АРТ.

Изначально планировалось включить 180 участников, но из-за промежуточных результатов на ранней стадии (в частности, неожиданного повышения маркера воспаления sTNFR2 у части пациентов, получавших летермовир), исследование было досрочно остановлено. Тем не менее, наблюдение за участниками продолжалось до 48 недель. Дальнейшее наблюдение показало, что после временного подъема уровни sTNFR2 значительно снизились.

Участники исследования были случайным образом распределены на две группы: одна получала летермовир, другая — плацебо. 

Улучшение соотношения CD4/CD8 Т-лимфоцитов

Еще одно исследование, представленное на конференции, показало улучшение иммунной функции. За 10 лет наблюдения ЦМВ-положительные и ЦМВ-отрицательные люди достигли одинакового количества CD4 500 или более (84% против 85%). Однако достичь нормального соотношения CD4/CD8 (1 и выше) удалось больше людям без ЦМВ - 53% против 72%.

Результаты двух исследований

Летермовир изначально увеличил некоторые воспалительные маркеры, но в конечном итоге привел к устойчивому снижению воспаления, улучшению соотношения CD4/CD8 и повышению физической функции/силы ног у людей с ВИЧ+ЦМВ на АРТ.

Наблюдалось устойчивое снижение активности рецептора интерлейкина 10 (ИЛ-10) в группе летермовира. Также наблюдалось снижение нескольких белков, связанных с сердечно-сосудистыми заболеваниями и раком.

Летермовир также привел к раннему и устойчивому снижению IL-1-бета, другого провоспалительного цитокина, связанного с сердечно-сосудистыми заболеваниями и смертностью от рака.

«Эти результаты свидетельствуют о том, что подавление бессимптомного ЦМВ с помощью летермовира может улучшить результаты, связанные со старением», - заключили ученые.

Заключение

Применение летермовира показывает обнадеживающие результаты в снижении воспаления и улучшении иммунной функции у пациентов с ВИЧ. Однако необходимы дальнейшие исследования с большим количеством участников для подтверждения этих выводов и разработки рекомендаций по его использованию в клинической практике.