Циапавир – новый шаг к реактивации латентного ВИЧ
Группа исследователей из США представила новый способ активации латентных штаммов ВИЧ. Синтетический аналог белка DIABLO – циапавир, испытанный на гуманизированных мышах, реактивировал вирус, находящийся в «резервуаре», делая его уязвимым для иммунной системы и АРВТ. Результаты экспериментов были описаны в статье в Cell Reports Medicine.
Как рассказал журналистам один из авторов исследования, д-р Сумит Чанда из Медицинского исследовательского института SBP, более ранние попытки ученых реактивировать части «резервуара» ВИЧ нередко приводили к излишней активности иммунитета, либо, напротив, не вызывали достаточного ответа.
Д-ру Чанда и его коллегам удалось обнаружить средство, заставляющее латентные штаммы вируса покидать «резервуар», не активируя при этом иммунитет.
Как известно, ВИЧ, проникая в организм человека, в первую очередь поражает именно иммунные клетки, внедряясь в них при помощи особых белков, расположенных на поверхности вируса и самой клетки. Попытки иммунитета воспрепятствовать этому через выработку специфических антител, как правило, безуспешны: практика показала, что чаще всего организм бессилен перед ВИЧ без АРВТ.
Продолжительный период нахождения ВИЧ в организме до момента его обнаружения и лечения позволяет ему сформировать скрытые «резервуары» - скопления латентных штаммов, способных активизироваться при недостаточной концентрации в теле антиретровирусных агентов. Решение задачи искоренения «резервуаров» остается одной из ключевых, когда речь идет о создании лекарства от ВИЧ.
В 2015 году группа ученых во главе с д-ром Чанда обнаружила, что необходимыми свойствами для реактивации латентного ВИЧ без включения иммунитета обладают синтетические аналоги белка DIABLO, отвечающего за программу клеточного самоуничтожения. Специалисты установили, что данные агенты были способны блокировать функционирование гена BIRC2, используемого ВИЧ как индикатор «безопасного выхода». При нейтрализации этого гена с помощью DIABLO ВИЧ «теряет бдительность», выходит из клетки и начинает активно реплицироваться.
В течение 5 лет команда д-ра Чанда работала над созданием синтетического аналога DIABLO, работающего только в направлении нейтрализации генов, связанных с ВИЧ. В результате специалистами был создан циапавир, действие которого недавно было проверено на гуманизированных мышах.
Как и предполагали ученые, после инфицирования животных и введения экспериментального состава концентрация вируса в их организме значительно возросла. При этом не наблюдалось аномальной активации иммунитета.
Уже в ближайшее время специалисты рассчитывают провести испытания на приматах, а также выяснить, какие из существующих сегодня методов иммунотерапии можно использовать вместе с ципавиром, чтобы ликвидировать реактивированные штаммы ВИЧ.