«Спящие» антитела могут содержать ключ для разработки вакцины против ВИЧ
Группа специалистов из Института медицинских исследований Гарвана в Сиднее (Sydney’s Garvan Institute of Medical Research) установила, что класс антител, которые обычно инактивируются из-за склонности атаковать ткани и клетки организма, образуют жизненно важную последнюю линию защиты от инфекций. Механизмы их «пробуждения» и «модификации» могут быть использованы для разработки новых эффективных средств для борьбы с сильнейшими патогенами.
Крупная популяция антител, нахождение которых в инактивированной, «спящей», форме ранее заставляло большинство специалистов считать их «реликтом» иммунной системы, привлекла внимание исследователей как вероятный барьер от проникновения болезнетворных микроорганизмов.
Новое исследование, результаты которого сегодня были опубликованы в Science, показало, что повышенная агрессия антител, способных атаковать в активном состоянии собственные ткани организма, может быть обоснована.
По мнению ученых, они становятся активными, когда болезнь преодолевает другие защитные функции иммунной системы или в случае, если возбудители пытаются подражать клеткам организма, чтобы остаться в безопасности.
После активации, замечают специалисты, антитела проходят процесс быстрой генетической трансформации, после чего уже не угрожают организму, но крайне эффективно действуют в отношении патогенов, в особенности тех них, которые маскируются, чтобы выглядеть как ткани организма.
«Из полученных в ходе работы результатов мы узнали, что каждое антитело ценно, когда дело доходит до борьбы с вторжением патогенов, - и это новое понимание означает, что «плохие» антитела являются ценным ресурсом для разработки вакцин против ВИЧ и других болезней, которые [используют маскировку]».
Ряд патогенов, например, Campylobacter или HIV, используют «маскирующие» инструменты, и благодаря им способны практически беспрепятственно обходить защиту иммунной системы. Даже если их обнаружат, адаптационные механизмы все равно обеспечат защиту вирусов, потому что наши органы систематически избегают использования антител, которые способны атаковать свои собственные структуры.
Проведенные примерно 30 лет назад исследования профессора Гудноу (Goodnow) привели его обнаружению группы загадочных антител, скрытых внутри B-клеток. По данным ученого, в их функции не входит непосредственное уничтожение патогенов, они, скорее, напоминают «оружейные фабрики», производящие биохимическую защиту и выпускающие ее в кровоток. Обнаруженные антитела, как было установлено, могут представлять опасность для организма, поэтому находятся в состоянии «сна».
В исследовании д-ра Гудноу говорится, что эти антитела могут быть активированы только для борьбы с угрозами, при которых другие B-клетки не могут помочь и только в случае, если они были генетически модифицированы для этой задачи.
Исследование, проведенное на модели грызуна, продемонстрировало, что эта группа клеток начинает продуцировать антитела, когда они сталкиваются с патогенами, которые очень похожи на собственные клетки организма. Однако, прежде чем они задействуются, антитела проходят крошечные изменения в своей последовательности ДНК, что, в свою очередь, изменяет их поведение. Этот шаг имеет решающее значение: новая модель антител больше не атакует организм, но в 5000 раз более эффективно убивает патогены.
В модели, которую протестировали австралийские ученые, эта «модификация» антител включала только три изменения ДНК в геномах В-клеток. Первое из них мешало соединениям связываться с собственными клетками организма, а два другие были направлены на увеличение способности антител связываться с патогеном.
Говоря об итогах работы, специалисты подчеркнули, что, поскольку наблюдения проводились лишь на моделях мыши, результаты могут быть несовместимы непосредственно с биохимией человека. Вероятно, считают они, данный вопрос потребует дальнейших исследований, прежде чем можно будет сказать наверняка.
Тем не менее, несмотря на это, ученые надеются, что их работа проложит путь к новым и улучшенным вакцинам на основе В-клеток, особенно против таких патогенов как ВИЧ.
