Взаимодействие АРВ-бустеров и кортикостероидов может привести к развитию синдрома Кушинга

Согласно результатам французского исследования, опубликованного в сентябре в Journal of Antimicrobial Chemotherapy, взаимодействие антиретровирусных усилителей (бустеров) и кортикостероидов может привести к развитию у ВИЧ-позитивных пациентов синдрома Кушинга. Почти все случаи данного заболевания, выявленные среди ЛЖВ, были вызваны лекарственным взаимодействием усиливающего агента ритонавира или кобицистата и кортикостероидов. Как подчеркивают специалисты, взаимодействие компонентов имело более серьезные последствия именно среди людей с ВИЧ-инфекцией.

«Следует избегать одновременного введения бустерных схем с кортикостероидами, - пишут авторы, - Если же это невозможно, антиретровирусную терапию следует переключить на режим без усилителей [...], либо кортикостероиды должны быть заменены на имеющие наименьший риск (например, бедометазон и гидрокортизон)».

Исследователи также рекомендуют, всем, кому только назначают препараты, обратиться к порталу, который поможет выбрать безопасный кортикостероид.

Потенциальное взаимодействие между антиретровирусным бустером ритонавиром и кортикостероидами ученым известно еще с 1999 года. Указанный препарат, а также появившийся сравнительно недавно кобицистат при взаимодействиии с кортикостероидами метаболизируются в печени с использованием пути CYP3A4. По данным специалистов, это может привести к накоплению стероидов, подавлению функции надпочечников и, наконец, синдрому Кушинга, симптомы которого часто включают накопление жировой ткани в грудной клетке, вокруг живота и между плечами, а также распухания лица. Синдром может иметь серьезные последствия, если его не лечить.

Д-р Лор Пейро-Сен-Поль и ряд его коллег провели анализ Французской базы данных фармаконадзора (FPVD) в целях выявления случаев синдрома Кушинга среди ВИЧ-позитивных и ВИЧ-негативных лиц, зарегистрированных в период между 1996 г. (когда был впервые одобрен ритонавир) и 2018. В особенности они рассчитывали определить частоту взаимодействий между антиретровирусными бустерами и кортикостероидами, приводящих к развитию синдрома Кушинга. Другие цели состояли в том, чтобы идентифицировать тип кортикостероидов, вовлеченных во взаимодействие и серьезность заболевания.

Всего было выявлено 139 сообщений, четверть из которых (35 случаев) была связана с ВИЧ. В 34 из них пациенты принимали либо ритонавир (n = 31), либо кобицистат (n = 3). Наиболее распространенным кортикостероидом был вдыхаемый флутиказон (n = 28), затем – триамцинолон, вводимый в суставы (n = 3) и пероральный будесонид (n = 2).

«Высокая доля сильных ингибиторов CYP3A4 среди рассмотренных случаев продемонстрировала необычную токсичность ингаляционного пути введения, – отмечают исследователи. – Риск взаимодействия лекарств с кортикостероидами часто недооценивают из-за неправильного представления о минимальном риске, когда кортикостероид вводят путем ингаляции, внутрисуставного или местного применения».

Средняя продолжительность совместного использования препаратов перед появлением синдрома Кушинга составила девять месяцев. Однако в ряде случаев этот срок составил всего 14 дней.

«Это лекарственное взаимодействие может произойти после кратковременного воздействия, – предупреждают исследователи. – Серьезность синдрома Кушинга, возникающего вскоре после совместного введения данных кортикостероидов и антиретровирусных препаратов, можно объяснить выраженной величиной взаимодействия лекарственных средств».

Остальные 104 случая синдрома Кушинга были связаны с ВИЧ-отрицательными людьми. В семи из них прослеживалась связь взаимодействия кортикостероидов и лекарственного средства с использованием пути CYP3A4. Наиболее часто используемыми кортикостероидами были преднизон, вдыхаемый флутиказон и пероральный преднизолон.

Случаи синдрома Кушинга имели серьезные последствия у 86% людей, живущих с ВИЧ, тогда как у ВИЧ-отрицательных этот показатель составил только 60%. Специалисты заключили, что развитие синдрома было менее вероятным среди людей с отрицательным статусом (61% против 75%).

Авторы считают, что их выводы особенно важны, учитывая старение ВИЧ-положительного населения. Это означает, что все большее число людей принимают несколько различных типов лекарств для борьбы с несколькими заболеваниями.

Кроме того, большое количество людей с ВИЧ-инфекцией были или остаются курильщиками и поэтому могут нуждаться в кортикостероидах для лечения хронической обструктивной болезни легких (ХОБЛ) или астмы.

«Напомним, - добавляют ученые, - что клиницистам следует проявлять бдительность: лекарственные взаимодействия с ритонавиром хорошо известны, но подобные реакции с кобицистатом на текущий момент еще не были заявлены производителем (указаны только меры предосторожности). Учитывая это, данный отчет должен стать уведомлением [для внесения соответствующих изменений о противопоказаниях] в Сводку характеристик кобицистата».