Ученые ФНМЦ СПИД оценили данные резистентности ВИЧ-1 в РФ

В эту среду специалистами Федерального научно-методического центра по профилактике и борьбе со СПИД (ФНМЦ СПИД) была опубликована справка о лекарственной устойчивости ВИЧ-1 в России за 2019 год. В документе содержатся сведения об эпидемиологических данных по пациентам без опыта приема антиретровирусных средств, распространенности мутаций ВИЧ-1, структуре и уровне резистентности ВИЧ при начале АРВТ, а также характеристики лекарственной устойчивости к препаратам из разных классов.

Материалы, представленные в справке, были собраны специальной группой ФБУН ЦНИИ Эпидемиологии Роспотребнадзора для проекта «Российская база данных устойчивости ВИЧ к антиретровирусным препаратам».

По данным специалистов, работающих в базе ЛУ, на конец минувшего года 8 Центров СПИД (сотрудничающих с проектом) зарегистрировали 5262 нуклеотидных последовательности фрагментов гена pol, кодирующих протеазу и обратную транскриптазу. Из них 3073 – у пациентов на АРВТ, и 2189 – у пациентов без опыта лечения.

1815 последовательностей наивных пациентов были отобраны для анализа. Чуть больше половины из них – 56,9% - мужчины, 43,1% — женщины.

Преобладающие пути передачи ВИЧ-1 – половой – 67,7% (55,1% гетеросексуальный, 6,9% без уточнения, 5,7% гомосексуальный) и парентеральный при употреблении наркотиков (30,2%).

При оценке распределения последовательностей по федеральным округам (ФО), ученые заметили, что большая их часть приходится на Центральный и Сибирский ФО (28,8% и 18,1% соответственно). Чуть меньше показатель в Приволжском ФО – 17,8%.

Доминирующим вариантом вируса является субсубтип А6, он выявлен у 78,4% пациентов. У 6,6% — субтип B, у 1,2% — субтип G. В 13,9% случаев были обнаружены циркулирующие рекомбинантные формы, наиболее часто CRF63_02A1 (9,1%).

Среди наиболее часто встречающихся мутаций к препаратам из класса ингибиторов протеазы – M46I/L (15 чел), I58V (4 чел); к НИОТ: M184V/I (13 чел), M41L (5 чел); к ННИОТ: K103N (35 чел), G190S (9 чел), K103S (6 чел).

В ходе анализа распространенности мутаций ЛУ специалистами была также проведена оценка зависимости наиболее распространенных из них с отдельными характеристиками пациентов: полом, путем иницирования, местом проживания.

Результаты работы показали, что достоверной зависимости между частотой встречаемости основных мутаций и полом, а также путем заражения не было.

Вместе с тем, распространенность вариантов вируса с мутациями по ФО и годам постановки диагноза ВИЧ имела определенные корреляции:

Лекарственная устойчивость хотя бы к одному АРВ-препарату любого класса первой линии терапии была выявлена у 94 (5,2%) пациентов.

Наиболее часто резистентность встречалась к препаратам группы ННИОТ, она была выявлена у 74 пациентов (4,1%). Реже ЛУ была к НИОТ и ИП – у 24 (1,3%) и 4 (0,2%) пациентов соответственно. Одновременно к двум классам АРВТ (НИОТ+ННИОТ) ЛУ была обнаружена у 7 ВИЧ-позитивных; к трем классам (ИП+НИОТ+ННИОТ) — у 1 пациента.

Оценка частоты возникновения резистентности к АРВТ показала, что наиболее часто ЛУ присутствовала к препаратам класса ННИОТ — у 74 (4,1%) к невирапину (NVP) и у 68 пациента (3,7%) к эфавирензу (EFV). Меньшая частота резистентности была обнаружена к препаратам класса НИОТ. Так, у 16 ВИЧ-позитивных (0,9%) возникла ЛУ к абакавиру (ABC), у 0,8% к эмтрицитабину (FTC) и ламивудину (3TC). Реже устойчивость была обнаружена к препаратам, имеющим высокий генетический барьер, класса ИП. Так, ко всем препаратам уровень ЛУ не превышал 0,2%.

Лекарственная устойчивость не была выявлена только к одному препарату из изученного перечня класса ИП — дарунавиру (DRV).

Подводя итоги исследования, авторы заключили, что с момента начала широкомасштабного использования АРВТ в РФ наблюдается тенденция к росту уровня лекарственной устойчивости среди наивных пациентов.

Учитывая то, что применение антиретровирусных препаратов различных классов становится все более распространенным, в связи с чем возрастает уровень ЛУ к ним, для минимизации передачи ВИЧ, снижения риска распространения мутаций резистентности и повышения эффективности схем АРВТ необходимо осуществлять регулярный надзор за уровнем распространения первичной лекарственной устойчивости к применяемым препаратам среди пациентов без опыта лечения, уверены специалисты.