Резистентность к долутегравиру: насколько она распространена и как будет развиваться?

Учёные из Африки провели обзор недавних исследований (за 2023 – 2024 гг.) по глобальной резистентности к долутегравиру (DTG). Результаты своих наблюдений они представили на Конференции по ретровирусам и оппортунистическим инфекциям (CROI 2025).

О долутегравире

DTG относится к ингибиторам интегразы (INSTI) второго поколения. Препараты класса INSTI блокируют интеграцию вирусной ДНК в геном хозяина. Ген интегразы (IN), высококонсервативная область генома ВИЧ, играет ключевую роль в процессе интеграции вируса и является целью INSTI.

Долутегравир выделяется своей превосходной эффективностью, активностью, высоким барьером резистентности и широким применением, особенно в условиях ограниченных ресурсов, что делает его основным препаратом современного лечения ВИЧ и ключевым фактором достижения глобальных целей контроля эпидемии к 2030 году.

Широкое внедрение терапии на основе DTG подчеркивает необходимость тщательного мониторинга появления и распространения резистентности.

Исследование

Всего эксперты проанализировали 23 исследования, включая систематические обзоры, клинические испытания, когортные исследования, поперечные исследования и отчёты о случаях.

В целом, распространённость резистентности к DTG остаётся низкой:

• 0–1,9% в клинических испытаниях,
• 0–14% в когортных исследованиях,
• 0–27% в поперечных исследованиях.

Ключевые выявленные мутации включают R263K, G118R, N155H и Q148H/R/K, при этом резистентность зависит от предшествующей истории лечения и текущих факторов.

С резистентностью к DTG чаще всего сталкивались:

• люди, принимающие DTG с 2 НИОТ в качестве первого варианта лечения;
• люди, принимающие DTG с ламивудином (двойная терапия) в качестве первого варианта лечения;
• люди с вирусологической неудачей при приёме DTG и 2 НИОТ;
• люди на схеме DTG и 2 НИОТ, ранее получавшие АРТ;
• люди на двойной терапии с DTG, ранее получавшие АРТ;
• люди на монотерапии DTG, ранее получавшие АРТ.

Особого внимания требуют младенцы, получившие ВИЧ в перинатальном периоде, с риском лекарственной резистентности от материнской АРТ или субтерапевтической профилактики; и пациенты с коинфекцией ВИЧ/туберкулёз, требующие тщательного выбора режима.

Комментарии

DTG остаётся высокоэффективным препаратом с сильным барьером для резистентности. Хотя показатели устойчивости обнадеживающе низкие, постоянное наблюдение имеет решающее значение, подчёркивают авторы исследования.

Предыдущее международное исследование изучало резистентность к DTG у детей и подростков. Согласно полученным результатам, DTG привёл к более быстрому вирусологическому подавлению и более низкому риску вирусологической неудачи, чем ННИОТ и усиленная схема лечения на основе ингибиторов протеазы.