Вирус "спит", а клетки делятся: почему не уменьшается размер вирусного резервуара?
Учёные из Университета Джона Хопкинса пришли к выводу, что новых стратегий, направленных на излечение от ВИЧ, которые в настоящее время находятся в разработке, может быть недостаточно. Эксперты нашли подтверждение тому, что инфицированные клетки делятся, тем самым увеличивая размер вирусного резервуара у людей, длительно принимающих терапию ВИЧ (АРТ).
Важно отметить, что процессы, которые были описаны в исследовании, никакой опасности для людей с ВИЧ, принимающих терапию, не представляют. Но они могут быть важны при разработке новых методов лечения. (Примечание редактора)
Инфицированные клетки
В первые годы АРТ количество клеток, способных воспроизводить вирус, сокращается. Однако у людей, непрерывно принимающих терапию около 10 лет и более, резервуар перестаёт уменьшаться, и даже может медленно начать расти.
Как объяснила доктор Натали Макмин, неопределяемая вирусная нагрузка – не значит «нулевая». Как правило, на начальном этапе лечения нагрузка составляет 2-4 копии на миллилитр. Эти клетки воспроизводят жизнеспособный ВИЧ и могут заражать другие клетки, однако становятся видимыми для иммунной системы и встают на путь «запрограммированной гибели».
Поэтому учёных заинтересовала не столько репликация ВИЧ, сколько деление клеток, содержащих вирус. Даже долгоживущие Т-клетки памяти, которые содержат большую часть вирусного резервуара, должны делиться, чтобы пополнить Т-клетки организма. Из-за этого репликация вируса со временем становится редким явлением, а резервуар пополняется за счёт клеточного деления.
Клетки делятся, дублируя как свою ДНК, так и провирусную ДНК ВИЧ. Они содержат идентичные «клоны» вируса, потому что у ДНК гораздо меньше шансов мутировать во время клеточного деления.
Исследование
В исследовании принял участие 31 человек с подавленной вирусной нагрузкой. Среднее время на АРТ – 23 года. В первые 15 лет лечения число CD4 в среднем у участников выросло до 800 клеток, но после немного снизилось и стабилизировалось в районе 650.
Резервуар провирусной ДНК уменьшился за первые 10 лет приёма АРТ, но не сильно. После этого он остался стабильным или немого вырос, а затем вернулся к исходному уровню. Доля ДНК-содержащих клеток, способных продуцировать жизнеспособный вирус, была одинаковой вне зависимости от продолжительности АРТ.
Генетический анализ показал, что некоторые провирусные последовательности ДНК дали начало вирусу, способному к репликации. 18 из 35 последовательностей, производящих жизнеспособный вирус, происходили от одной клетки, которая разделилась.
Вывод
Главный вывод исследования, по мнению доктора Макмин, заключается в том, что клеточное деление может пополнять резервуар клеток, содержащих жизнеспособный вирус. АРТ хорошо предотвращает заражение других клеток, но заражённые клетки по-прежнему остаются опасными.
«Прежде чем мы сможем разработать более безопасное и дешёвое лекарство от ВИЧ, чем полная замена иммунной системы, нам нужно ответить на множество нерешённых вопросов, связанных с латентностью, клеточным делением, АРТ и индивидуальными особенностями людей», - подчёркивают исследователи.
Ранее учёные из Университета Джона Хопкинса нашли резервуары ВИЧ в циркулирующих лейкоцитах, известных как миелоидные клетки. По мнению экспертов, эти клетки являются важной, но недооценённой мишенью в борьбе с ВИЧ.
