Врождённые иммунные механизмы могут влиять на размер резервуара ВИЧ во время терапии

Учёные обнаружили связь между особенностями иммунной системы человека и количеством сохранившихся в организме клеток с ВИЧ-1 во время антиретровирусной терапии (АРТ). Понимание этих механизмов важно для разработки подходов, направленных на сокращение вирусного резервуара, который сохраняется несмотря на приём препаратов. Подробности опубликованы в журнале Nature.

Исследователи проанализировали более 6000 фрагментов провирусной ДНК у 104 человек, длительно получавших АРТ. Оказалось, что у носителей определённых вариантов гена HLA-C, обозначаемых как HLA-C2, было меньше интактных провирусов — генетически сохранных копий ВИЧ, способных поддерживать инфекцию.

При этом у людей, не принимающих АРТ, не было такого защитного эффекта. Это значит, что иммунные клетки могут воздействовать на резервуар именно в условиях подавления вируса препаратами.

Также, согласно результатам исследования, меньший размер резервуара был связан с большим количеством NK-клеток, имеющих рецептов KIR2DL1. Особенно выраженной была связь для клеток, одновременно несущих рецептор NKG2C. Определённые варианты ВИЧ, более активно снижающие количество HLA-C на поверхности инфицированных клеток, также были связаны с меньшим резервуаром у носителей HLA-C2.

Кроме этого, авторы обнаружили, что инфицированные клетки, которые сохранялись в организме в течение длительного времени, со временем вырабатывали больше HLA-C. По мнению исследователей, это может быть связано с тем, что такие клетки лучше избегали воздействия NK-клеток.

Выводы

Результаты исследования указывают на влияние генетических особенностей человека и вируса на сохранение резервуара ВИЧ. Способность NK-клеток распознавать и уничтожать инфицированные клетки может зависеть как от генетических вариантов самого человека, так и от особенностей вируса. Это помогает лучше понять, почему размер резервуара ВИЧ различается у разных людей и какие механизмы иммунной системы могут влиять на его сокращение.