Может ли удвоение дозы долутегравира сократить вирусный резервуар?

Усиление антиретровирусной терапии (АРТ) путём удвоения дозы долутегравира (DTG) может сократить вирусный резервуар ВИЧ, но не снижает воспаление. Результаты соответствующего исследования были представлены на International Workshop on HIV Persistence during Therapy, сообщает издание POZ.

Резервуар

АРТ может подавлять репликацию ВИЧ на неопределённый срок, но вирус внедряет свой генетический материал в ДНК человеческих клеток и создаёт долгосрочный вирусный резервуар, до которого не могут добраться лекарства. Эта интегрированная ДНК ВИЧ находится в состоянии покоя в покоящихся Т-клетках во время лечения, но она может начать производить новый вирус, когда приём АРТ прекращается.

Многочисленные исследования на протяжении многих лет изучали, может ли увеличение количества препаратов сократить вирусный резервуар. Эти усилия, как правило, оказывались безуспешными, но более новые, более мощные лекарства могут давать больше надежд, считают эксперты.

Исследование

В текущем исследовании специалисты из Амстердамского университета изучали влияние интенсификации лечения путём удвоения дозы DTG — ингибитора интегразы второго поколения с мощной противовирусной активностью и высоким барьером к резистентности.

В этом испытании фазы II приняли участие 20 взрослых с ВИЧ, которые принимали стандартную АРТ не менее двух лет, включая схему долутегравир/абакавир/ламивудин. У всех была неопределяемая вирусная нагрузка и количество клеток CD4 более 200.

Участники были разделены на 2 группы: первая осталась на той же схеме, а вторая – получала дополнительные 50 мг DTG в течение 84 дней.

Исследователи измеряли общую и интактную ДНК ВИЧ и несплайсированную РНК ВИЧ в периферических клетках крови и образцах ректальной ткани. Они также анализировали биомаркеры активации иммунных клеток (HLA-DR, CD38) и истощения (PD-1, TIGIT, LAG-3) на периферических CD4-хелперных и CD8-киллерных Т-клетках. Воспаление оценивали путём измерения воспалительных цитокинов, включая интерлейкин 1 (ИЛ-1), ИЛ-6, ИЛ-17, интерферон гамма и ФНО-альфа в плазме и ректальной ткани.

Результаты

Концентрации DTG в плазме и тканях значительно увеличились в группе с увеличенной дозой препарата. У этой группы также наблюдалось значительное снижение общей ДНК ВИЧ, интактной ДНК ВИЧ и несплайсированной РНК ВИЧ в периферических клетках крови, а также соотношения несплайсированной РНК к общей ДНК.

В контрольной группе, которая оставалась на стандартной терапии, таких изменений не было. Однако увеличение дозы долутегравира не повлияло на общие уровни ДНК ВИЧ в ректальной ткани.

Усиление долутегравира было связано с изменениями в определённых биомаркерах иммунной активации и истощения, но только снижение экспрессии TIGIT было статистически значимым. Усиление не оказало заметного влияния на системное или ректальное воспаление тканей. Более того, удвоение DTG не привело к значительным изменениям в количестве клеток CD4 или CD8, хотя наблюдалось временное снижение соотношения CD4/CD8, которое вернулось к почти исходному уровню к 84 дню.

«Наши результаты убедительно свидетельствуют о том, что схема АРТ до интенсификации, возможно, не была полностью подавляющей. Если эти результаты подтвердятся в более крупных клинических испытаниях, они могут оказать влияние на клиническое ведение людей с ВИЧ и стратегии лечения», — заключили исследователи.