Устранение резервуаров ВИЧ: новое исследование
Специалисты из Монреальского университета (Канада) оценили воздействие семейства молекул SMAC Mimetic (SM), которые используются в борьбе с раком, на латентные формы ВИЧ (вирусные резервуары). Результаты их работы опубликованы в журнале iScience.
Резервуары ВИЧ не чувствительны к современным антиретровирусным препаратам; именно они являются основным препятствием для искоренения ВИЧ. Устранение этих клеток предотвратит рецидив виремии после прекращения лечения.
Исследование
Учёные действовали в рамках стратегии «шок и смерть». Для этого они использовали молекулы SM.
SM обладают двумя важными свойствами. Во-первых, они реактивирует экспрессию генов ВИЧ, не вызывая при этом важных провоспалительных реакций. Во-вторых, способствуют гибели вирусных резервуаров, которые экспрессируют высокие уровни ингибиторов апоптоза (тип клеточной смерти).
Специалисты протестировали APG-1387, SM, который сейчас используется в клинических испытаниях онкологии. Оценка проводилась на клеточных моделях в лабораторных условиях и на гуманизированных мышах.
Лечение с помощью APG-1387 показало уменьшение резервуаров у инфицированных мышей, которые проходили терапию антиретровирусными препаратами. Кроме того, после прерывания лечения, отскок виремии был снижен и появился с некоторой задержкой у мышей, получивших APG-1387, что дополнительно указывает на уменьшение латентных резервуаров.
«Наше исследование подтверждает, что эта стратегия может работать in vivo без слишком большого количества токсических эффектов. Она также раскрывает слабые места, присущие резервуарам вируса, которые можно использовать для устранения латентного ВИЧ», — утверждают авторы исследования.
Теперь команда учёных попытается объединить этот подход с вмешательствами, стимулирующими иммунную систему, чтобы добиться более эффективного устранения резервуаров вируса.
Предыдущее исследование показало, что препарат от диабета метформин может сократить вирусный резервуар ВИЧ. Он также используется в рамках стратегии «шок и смерть» для достижения функционального излечения ВИЧ.
