Строго контролируемое прерывание АРВТ для изучения эффективности терапии безопасно для людей с ВИЧ
Прерывание антиретровирусной терапии (АРВТ), используемое для определения эффективности выбранной стратегии лечения, направленной на достижение свободной от АРВТ ремиссии ВИЧ-инфекции, не вызвало ни увеличения числа скрытых резервуаров вируса, ни иммунологических нарушений после повторного начала АРВТ, следует из результатов работы, опубликованной в марте в Journal of Infectious Diseases.
По сравнению с теми пациентами, которые начали прием АРВТ в рамках хронической фазы ВИЧ, люди с позитивным статусом, впервые получившие препараты в острой / ранней фазе инфекции, были более склонны к ответу на меры, направленные на достижение ремиссии ВИЧ без использования АРВТ, пишут авторы исследования.
Как считают специалисты, это происходило, вероятно, по нескольким причинам:
- сравнительно маленький объем резервуаров
- более однородные квазивиды ВИЧ
- относительно неповрежденная иммунная система
Однако каким образом прерывание АРВТ может повлиять на иммунологические и вирусологические показатели у людей, получавших лечение на ранней стадии?
Чтобы ответить на этот вопрос, исследователи оценили потенциальные риски прерывания терапии, когда в плазме 22 ЛЖВ наблюдался значительный уровень виремии.
После фазы вакцинации или введения плацебо все 22 пациента, получавшие раннее лечение, были подвергнуты прерыванию АРВТ и возобновили терапию при следующих условиях:
- > 30% уменьшение исходного количества CD4+ Т-клеток или сокращение абсолютного числа CD4+ Т-клеток до < 350 клеток / мм3;
- наличие устойчивого (> 4 недель) уровня виремии в плазме > 50000 копий / мл3
У всех участников исследования тщательно изучались размеры резервуаров ВИЧ как до АРВТ, так во время и после прерывания терапии.
Средняя продолжительность «перерыва» составила 124 дня. За это время виремия в плазме восстановилась у всех участников с медианным пиковым уровнем 28 702 копии / мл. Все пациенты возобновили прием АРВТ и на момент составления анализа получали лечение в среднем 702 дня.
У большинства добровольцев во время прерывания лечения было зафиксировано значительное увеличение числа CD4+ Т-клеток, содержащих ДНК и РНК ВИЧ. Однако со временем после повторного начала АРВТ показатели вернулись к базовым уровням.
Помимо этого, не было установлено никаких существенных различий ни для одного вирусологического маркера до прерывания АРВТ и после повторного начала.
Когда специалисты провели 2 дополнительных анализа, предназначенных для определения уровня ВИЧ в CD4+ T-клетках, они не обнаружили существенных различий в частоте встречаемости CD4+ T-клеток, несущих готовый к репликации ВИЧ до прерывания АРВТ, в сравнении с началом лечения. Также не было замечено никакого влияния на вирусологические маркеры при исключении людей, получавших режим в форме вакцины.
Таким образом, прерывание АРВТ при тщательном мониторинге виремии в плазме и при строгих рекомендациях по повторному запуску лечения оказалось безопасным для людей с ВИЧ, которые начали прием терапии в острой / ранней фазе.
«Будущие эксперименты, включающие филогенетический анализ вирусного отскока и постоянных резервуаров ВИЧ, а также углубленное изучение иммунных реакций на вирус, позволят подтвердить полученные нами результаты», - отметили исследователи.
