Пожилые люди с ВИЧ испытывают повышенный риск развития деменции

Действительно ли пожилые люди, живущие с ВИЧ, испытывают более высокий риск развития деменции, чем их ВИЧ-отрицательные сверстники? Как установила группа исследователей из США во главе с д-ром Кирстен Боброу из Калифорнийского университета в Сан-Франциско, это вполне возможно.

Как население в целом, люди с ВИЧ по мере взросления сталкиваются с множеством сопутствующих и возрастных заболеваний. Кроме того, было установлено, что как только ВИЧ попадает в мозг – уже в первые дни после инфицирования – он вызывает умеренные когнитивные изменения, которые сохраняются, несмотря на успешный контроль вируса при помощи АРВТ. Кроме того, некоторые препараты против ВИЧ сами по себе могут повышать риск цереброваскулярных, сердечно-сосудистых и метаболических заболеваний, которые, как известно, также влияют на здоровье мозга и повышают риск деменции.

В исследовании, опубликованном в журнале AIDS, проводилась оценка связи ВИЧ с первым диагнозом деменции у пожилых американцев (бывших военнослужащих). Для этого специалисты использовали ретроспективные данные, собранные в Системе управления здравоохранения ветеранов США с 2005 по 2015 годы. В их число вошли 1114 ветеранов, живущих с ВИЧ, в возрасте не менее 55 лет и, для сравнения, группа из 1114 ВИЧ-отрицательных людей, сопоставимых по возрасту, полу, расе и употреблению психоактивных веществ (злоупотреблению наркотиками, алкоголем, табаком).

Записи участников были проанализированы на предмет выявления случаев деменции в течение периода, который длился до первой диагностики заболевания, смерти или окончания исследования. В наблюдения была включена деменция по любой причине, включая ВИЧ-ассоциированную деменцию (HAD), болезнь Альцгеймера и сосудистую деменцию. Вместе с тем, деменция прионных заболеваний или вызванная злоупотреблением алкоголем или наркотиками, были исключены.

Демографические данные на исходном уровне

В когорту было включено 2228 человек, средний возраст которых на момент начала исследования составлял 62,5 года. Более 98% участников были мужчинами; 52% - белые неиспаноязычные, 38% - черные неиспаноязычные и 10% - остальные.

На исходном этапе в когорте наблюдаемых обычным явлением было рискованное для здоровья поведение и неинфекционные заболевания. 22% участников в анамнезе употребляли табак, а около 18% имели диагноз злоупотребления алкоголем / наркотиками. У 17% участников был диабет, у 34% - повышенное артериальное давление, а у 7% - инсульт или транзиторная ишемическая атака (мини-инсульт).

Вообще говоря, группы сравнения были хорошо согласованы с точки зрения индивидуальных переменных. Однако исходный уровень депрессии был значительно выше среди людей с ВИЧ, которые также были более образованными, но имели более низкий доход.

Результаты: случаи деменции

За период наблюдения до 11 лет (в среднем 5 лет) среди людей с ВИЧ было диагностировано 57 случаев деменции (5,1%) по сравнению с 33 среди в ВИЧ-отрицательной группе (3%). Тип деменции не был указан в двух третях случаев.

Из 57 диагнозов у ЛЖВ 11 (19%) были связаны с ВИЧ (HAD). Помимо HAD, паттерны подтипов деменции, зафиксированные исследователями, были в некоторой степени схожими в обеих группах: четыре болезни Альцгеймера (7%) и шесть сосудистых деменций (10%) у людей с ВИЧ в сравнении с 4 болезнями Альцгеймера (10%) и 6 случаями сосудистой деменции (18%) у пациентов без ВИЧ.

После учета конкурирующего риска смерти и поправки на возраст, пол, расу / этническую принадлежность, употребление психоактивных веществ, образование и доход, у людей с ВИЧ все еще была на 50% более высокая вероятность того, что им поставят диагноз деменции (отношение рисков 1,50, 95% ДИ 0,96 -2,35).

Что касается общей заболеваемости, то ожидается, что около 20% пожилых людей с ВИЧ будут иметь диагноз деменции к 70 годам. Той же доле, но среди людей без ВИЧ, диагноз деменции будет поставлен к 76 годам.

Результаты: факторы риска

Только 61% пожилых людей с ВИЧ получал антиретровирусную терапию, а у тех, кто проходил лечение, было более низкое количество лимфоцитов CD4, меньшее количество посещений врача, более длительное время наблюдения и худшие факторы риска:

• Диабет: 15,9% среди тех, кто не получал АРВТ, против 18,7% среди тех, кто получал лечение.
• Депрессия: 18,4% против 26,2%.
• Злоупотребление наркотиками / алкоголем: 14,7% против 21,8%.
• Среднее количество клеток CD4: 539 против 481.

Пожилые люди, принимавшие антиретровирусную терапию, имели значительно более высокий риск развития деменции (скорректированный коэффициент риска 1,78, 95% ДИ 1,11–2,85), чем пациенты, не принимавшие АРВТ, или сверстники с отрицательным статусом ВИЧ. Однако, когда эти результаты были скорректированы на показатель количества клеток CD4, различия перестали быть значимыми (aHR 1,20, 95% ДИ 0,50–2,86).

Что касается различных типов схем лечения АРВТ, учеными не было установлено убедительных доказательств того, что какая-либо из них в большей или меньшей степени влияет на оценки риска, чем другая.

Выводы

Главным результатом анализа, по словам авторов, стало то, что ВИЧ оказался связан с повышенным риском диагностики деменции в период длительного наблюдения.

Вместе с тем, менее очевидным оказался риск, связанный с приемом антиретровирусной терапии. Это может быть вызвано различиями в вирусологическом профиле – измеряемым косвенно, через количество CD4 – и другими различиями в состоянии здоровья, которые могут иметь эффект, аналогичный влиянию других известных факторов риска деменции. Важно отметить, что группа, получавшая АРВТ, имела более низкие надиры CD4 и более низкое количество CD4 на момент постановки диагноза деменции. Пожалуй, это были самые тяжелые пациенты, которым назначали антиретровирусную терапию.

Большая часть проведенных ранее исследований по оценке риска развития деменции у людей с ВИЧ была сконцентрирована на вероятности появления ВИЧ-ассоциированной деменции (HAD), хотя это состояние менее распространено в эпоху широко доступной антиретровирусной терапии. Не умаляя роли HAD, специалисты также изучили ВИЧ «сам по себе», как потенциальный фактор риска для других типов деменции и не только обнаружили, что вирус связан с повышенным риском развития деменции, но и что различия в рисках, связанных с АРВТ, были вызваны неравенством в тяжести заболевания.

Какие именно механизмы ВИЧ действуют на рост риска деменции? Пока данный вопрос остается открытым.

«Очень важно понимать процессы, лежащие в основе эскалации риска деменции (особенно ее подтипов), будь то биологические или социальные модели», - резюмирует д-р Боброу.