Переход ЛЖВ с эфавиренза на INSTI связан с увеличением веса

Согласно данным, опубликованным в журнале Clinical Infectious Diseases, переход пациентов с ВИЧ, имеющих генотип CYP2B6, с эфавиренза на АРВТ на основе ингибиторов переноса цепи интегразой (INSTI) сопровождается увеличением веса. Специалисты говорят, что это открытие, возможно, отражает ингибирующий эффект повышенных концентраций эфавиренза на набор массы тела.

Чтобы лучше изучить механизмы и факторы риска нежелательной прибавки в весе у ВИЧ-позитивных пациентов, которым прописаны INSTI, ученые проанализировали данные двух групп пациентов на предмет фармакогенетики увеличения веса после перехода с эфавиренза на схемы на основе INSTI. 

В изучаемой когорте авторы изучили прибавку в весе в течение 48 недель после перехода с эфавиренза на схемы на основе INSTI среди пациентов из США, у которых вирусная супрессия наблюдалась ≥2 лет. 

Группы были охарактеризованы как имеющие генотипы CYP2B6 и UGT1A1, влияющие на метаболизм эфавиренза и INSTI соответственно. В когорте клинических испытаний A5095, A5142 и A5202 анализировали прибавку в весе среди участников, ранее не получавших лечения и рандомизированных для получения схем, содержащих эфавиренз и INSTI.

Когорта наблюдения состояла из 61 человека, а данные показали, что «медленные метаболизаторы» CYP2B6 имели больший набор веса после переключения (P = 0,01). Это стало понятно после того, как пациенты переходили на элвитегравир или ралтегравир, но не на долутегравир. Вместе с тем связи набора веса с генотипом UGT1A1 обнаружено не было. 

В когорте клинических испытаний из 462 пациентов «медленные метаболизаторы» CYP2B6 среди тех, кто получал эфавиренз и тенофовир дизопроксил фумарат (TDF) (P = 0,001), имели меньшую прибавку в весе спустя 48 недель. Однако это не относилось к тем, кто получал эфавиренз с абакавиром (P = 0,65). Результаты не изменились после корректировки на расу / этническую принадлежность и пол.

Исследование было ограничено небольшим размером выборки, что, возможно, имеет отношение к связи между генотипом UGT1A1 и увеличением веса, а также между генотипом CYP2B6 и увеличением веса среди чернокожих участников. Кроме того, в исследовании не были представлены люди азиатского происхождения. Более того, было сложно определить относительный вклад [в изменение массы тела] ламивудина и эмтрицитабина, поскольку последние почти всегда назначались вместе с абакавиром и тенофовиром.

По словам специалистов, «среди пациентов, которые перешли с эфавиренза на терапию на основе INSTI, генотип CYP2B6 был связан с изменением веса на 48 неделе, вероятно, потому, что эфавиренз, сильнее влияя на метаболизм, вызывает меньшую прибавку в весе».

Вместе с тем связь с повышением веса участников и генотипом CYP2B6 с сопутствующим TDF оказалась для ученых неожиданной и пока не нашла объяснения.