Учёные составили карту мутаций гена CTNNB1, которая объясняет рост раковых опухолей

Учёные из Эдинбургского университета (Великобритания) создали подробную карту мутаций гена CTNNB1, которая показывает, как разные изменения в этом гене влияют на рост опухолей. Исследование помогает лучше понять механизмы развития рака. Результаты работы опубликованы в  журнале Nature Genetics.

Исследование

Ген CTNNB1 отвечает за выработку белка β-катенина. Этот белок участвует в контроле роста и обновления клеток. В норме его количество в клетке строго регулируется. Если регуляция нарушается, β-катенин накапливается, и клетки могут начать делиться слишком быстро, что связано с развитием рака.

Исследование было сосредоточено на небольшом участке гена CTNNB1, где часто возникают мутации. Учёные протестировали все 342 возможных одиночных изменения в этом участке. Для этого они использовали стволовые клетки мышей, так как работа β-катенина у мышей и человека во многом схожа. С помощью редактирования генома и флуоресцентного теста исследователи измеряли, насколько сильно каждая мутация активирует сигнальный путь β-катенина, то есть систему, которая включает гены роста клеток.

Результаты исследования показали, что разные мутации в гене CTNNB1 по-разному влияют на работу β-катенина. Одни изменения лишь немного усиливали его активность, тогда как другие вызывали сильную активацию сигналов, связанных с ростом клеток.

Учёные использовали данные из международной базы COSMIC (Catalogue Of Somatic Mutations In Cancer), чтобы сравнить свои лабораторные результаты с данными людей с раковыми опухолями. Они проанализировали более 9 200 образцов опухолей с мутациями CTNNB1. При анализе исследователи выяснили, что такие различия сохраняются и на примере реальных случаев. Например, при раке печени опухоли со слабыми мутациями содержали больше иммунных клеток, а опухоли с сильными мутациями — меньше, что указывает на разное взаимодействие опухолей с иммунной системой.

Комментарии

«Новая карта представляет собой мощный инструмент для прогнозирования того, как конкретные мутации CTNNB1 влияют на поведение раковых клеток, и может способствовать разработке более персонализированных методов лечения. Будучи первым исследованием, в котором экспериментально проверена каждая возможная мутация в этом критически важном участке гена, она даёт учёным более чёткое представление о том, как β-катенин стимулирует рост опухолей при различных типах рака», — заявляют эксперты.

Ранее исследователи из Юго-Западного университета Техаса выявили генетическую мутацию, которая замедляет рост меланомы и потенциально других видов рака, используя силу иммунной системы.