MK-8591 показал эффективность в комбинации с доравирином и ламивудином

На конференции в Мехико IAS 2019 были презентованы 24-недельные результаты изучения эффективности работы нуклеозидного ингибитора транслокации обратной транскриптазы (NRTTI) MK-8591 разработки Merck (за пределами США и Канады – MSD), недавно названного islatravir. Данные включали оценки наблюдений за работой MK-8591 в комбинации с доравирином и ламивудином. Примечательно, что это исследование также предполагало переход участников на двойную терапию ислатравир/доравирин (на 24 неделе).

Представители разработчика представили на конференции сведения по фазе 2b рандомизированного двойного слепого плацебо-контролируемого исследования с диапазоном доз у пациентов, ранее не получавших лечения. Ученые проводили активный контроль MK-8591, используя комбинацию доравирин/ламивудин /тенофовир дизопроксил фумарат.

По условиям исследования 121 нативный пациент был рандомизирован в соотношении 1: 1: 1: 1 и включен в группу одной из трех доз ислатравира (0,25, 0,75 или 2,25 мг) плюс доравирин (100 мг) и ламивудин (300 мг) в течение по крайней мере первых 24 недель, или комбинации доравирин / ламивудин / тенофовир дизопроксил фумарат с соответствующим плацебо.

Критерии ввода включали исходное количество CD4 свыше 200 кл/мм3 и вирусную нагрузку ≥1000 коп/мл. Основной конечной точкой эффективности являлось снижение вирусной нагрузки на 24 неделе. Участники с вирусной нагрузкой менее 50 коп/мл на 24 неделе могли прекратить прием ламивудина и остаться на двойной терапии с использованием ислатравира и доравирина.

Базовые характеристики участников включали: средний возраст – 31 год, 93% мужчин. Среднее количество CD4 – 492 кл/мм3, 22% имели вирусную нагрузку более 100 000 коп/мл.

Исследование включило 76% белых и 20% черных, но в спецификациях также значилось, что примерно половина участников была латиноамериканцами. Примерно 40% проходили лечение в Северной Америке, 30% - в Южной Америке и 25% - в Европе.

Среднее снижение вирусной нагрузки на 24-й неделе в объединенных группах ислатравира составило –2,9 log коп/мл (без различий между дозами) по сравнению с –2,8 для комбинации доравирин / ламивудин / тенофовир дизопроксил фумарат. Остальные группы также сообщили о среднем снижении вирусной нагрузки на – 2 log коп/мл ко 2 неделе.

Вирусная нагрузка менее 50 коп/мл к 24 неделе была зарегистрирована у 89%, 100%, 87% и 87% в группах 0,25, 0,75, 2,25 мг и контрольной группе соответственно.

Одиннадцать участников не достигли данного показателя к 24 неделе, но это произошло в основном из-за низкого стартового уровня вирусной нагрузки  (менее 200 коп/мл (n = 5)), отсутствия данных (n = 2), или раннего прекращения приема АРВТ (n = 4).

Случаев сбоев, определенных протоколом, зафиксировано не было.

Переносимость состава была хорошей, каких-либо серьезных связанных с продуктом побочных явлений также отмечено не было. Наиболее распространенные побочные реакции включали диарею, бронхит и головную боль.

Лишь один участник в группе с дозой 0,7 мг вплоть до 24 недели сообщал о проблемах со сном, усталости, ознобе, вздутии живота и постоянной тревоге, и еще один – о бессоннице в начале приема.

В группе с дозой 2,25 мг один участник рассказал о бессоннице вплоть до 24 недели, еще один – о сыпи.

На 24-й неделе почти все участники исследования перешли на препарат ислатравир плюс доравирин, и эти результаты будут учтены разработчиком в отчете сразу после открытой презентации результатов на форуме.