Возможен ли переход на двойную схему DTG/3TC при устойчивости к ламивудину?

Как показало исследование LAMRES, наличие мутации, вызывающей резистентность к ламивудину (3TC) и эмтрицитабину (FTC), не увеличивает риск рецидива вируса у подавляющего большинства людей с ВИЧ, которые перешли на двухкомпонентный режим лечения долутегравир/ламивудин («Довато»). Однако это в бо́льшей мере касается пациентов с длительной вирусной супрессией. Результаты исследования опубликованы в Journal of Global Antimicrobial Resistance.

Актуальность вопроса

Вопрос о том, безопасно ли переходить на лечение двумя препаратами, актуален для многих людей, живущих с ВИЧ, которые столкнулись с неэффективностью предыдущей схемы. У многих из них возникает мутация M184V, которая вызывает резистентность высокого уровня к ламивудину и эмтрицитабину.

Лечение тремя препаратами, содержащими ингибитор интегразы, не вызывает проблем при наличии M184V, даже если схема включает 3TC и FTC. Однако переход на двойной режим может быть привлекательным, поскольку сводит к минимуму риск долгосрочных побочных эффектов от третьего препарата.

Но пациенты с мутацией M184V обычно исключались из исследований двойных схем, содержащих ламивудин или эмтрицитабин, поскольку специалисты заведомо предполагали неудачный исход такой терапии. Поэтому в настоящее время нет точных данных о том, как поведёт себя вирус при переходе на двойную схему при наличии M184V.

Исследование

Чтобы изучить этот вопрос, специалисты провели исследование LAMRES, в котором изучался риск рецидива ВИЧ после перехода на долутегравир/ламивудин у людей с мутацией M184V или без неё.

В испытании приняли участие 712 человек, получавших лечение в клиниках Франции, Италии и Испании. 77% из них составляли мужчины, на АРВ-терапии люди находились в среднем 7 лет, 52% участников имели вирусологическую супрессию не менее 5 лет. 99% ранее принимали ламивудин или эмтрицитабин, 8% имели мутацию M184V.

Результаты исследования были следующие:

• Через 3 года после переключения на режим долутегравир/ламивудин вероятность рецидива вируса составила 12% у участников с M184V и 6% у пациентов без мутации. Когда эксперты использовали более строгие определения вирусного рикошета, они не обнаружили явной связи между M184V и более высоким риском рецидива ВИЧ.
• Люди с мутацией M184V, которые имели подавленную вирусную нагрузку менее 3,5 лет, значительно чаще, чем пациенты с более длительной вирусной супрессией, испытывали рикошет вируса в течение 3 лет после перехода на двойную схему (23% против 8%).
• После рецидива ВИЧ 18 из 39 человек вновь выходили на вирусную супрессию без изменения лечения.
• В большинстве случаев рикошет вируса был настолько мал, что тестирование на генотипическую устойчивость было невозможно.

Выводы

Исследование показало, что возможность перевода людей на двойную схему при наличии мутации M184V есть. Особенно у пациентов, которые поддерживают длительную вирусную супрессию. Но этот вопрос требует дальнейшего изучения.