Ученые представили улучшенную схему лечения криптококкового менингита для людей с ВИЧ

Исследование, проведенное в Африке к югу от Сахары, показало, что одна высокая доза липосомального амфотерицина B не уступает по эффективности стандартному лечению криптококкового менингита, связанного с ВИЧ. Также было обнаружено, что препарат вызывает гораздо меньше побочных эффектов, чем стандартный режим лечения.

Грибок Cryptococcus является причиной серьезного заболевания у людей, живущих с ВИЧ, при уровне CD4 ниже 100. Инфекция часто приводит к менингиту — опасному отеку мембраны, окружающей головной и спинной мозг. Криптококковый менингит является второй по значимости причиной смерти от СПИДа после туберкулеза.

В стандартную, утвержденную ВОЗ, схему лечения инфекции сейчас входит внутривенный амфотерицин B в сочетании с пероральным флуцитозином и флуконазолом в высоких дозах.

Однако, как утверждают ученые, амфотерицин B вызывает сильные побочные эффекты: анемию, нарушение функции почек и пр.

Эксперты предлагают альтернативную форму препарата — липосомальный амфотерицин B, выпускаемый Gilead Sciences под торговой маркой AmBisome. Липосомальный состав лекарственного средства легче всасывается организмом и лучше распределяется в органе-мишени. Предыдущие исследования показали, что AmBisome менее токсичен и его можно вводить в больших дозах, которые остаются в мозге в течение определенного времени. Исследование фазы 2 с участием 80 пациентов, живущих с ВИЧ, показало, что однократный прием AmBisome в высокой дозе эффективен для удаления криптококков из мозга. 

На 11-й Международной конференции общества по СПИДу по науке о ВИЧ (IAS 2021) ученые под руководством доктора Дэвида Лоуренса из Лондонской школы гигиены и тропической медицины представили первые данные испытания фазы 3. Целью исследования было оценить, не уступает ли одна доза AmBisome 10 мг/кг в сочетании с флуцитозином и флуконазолом стандартной схеме лечения с точки зрения снижения числа смертей.

Исследование

В исследовании приняли участие 814 пациентов, живущих с ВИЧ, с диагностированным криптококовым менингитом. 60% составляли мужчины, средний возраст — 37 лет. Участников разделили на две группы, в зависимости от схемы лечения: одна группа получала стандартную терапию, вторая — терапию с AmBisome.

Через 10 недель были зафиксированы следующие результаты смертности в группах:

• 101 летальный исход в группе AmBisome — риск смерти 24,8%;
• 117 летальных исходов в контрольной группе — риск смерти 28,7%.

Разница в рисках между первой и второй группами составляла почти 4%, что было значительно ниже предварительно заданного предела эффективности. Что касается выведения криптококков из спинномозговой жидкости, однократная высокая доза липосомального препарата оказалась столь же эффективной, как и стандартная терапия.

Эксперты также привели данные исследования по безопасности:

• нежелательных явлений было меньше в группе AmBisome (382 против 579 в контрольной группе);
• анемия также встречалась реже в группе AmBisome (13% по сравнению с 41% в контрольной группе);
• среднее падение гемоглобина за первую неделю составило 0,3 в группе AmBisome и 1,9 в контрольной группе; 
• среднее повышение креатинина составило 20% в группе AmBisome и почти 50% в контрольной группе.

«Основныа проблема сейчас состоит в том, чтобы сделать этот режим доступным для людей, которые в нем больше всего нуждаются», - сказал доктор Дэвид Лоуренс участникам конференции. 

Для однократной высокой дозы требуется около десяти флаконов AmBisome, каждый из которых стоит от 80 до 200 долларов. Сейчас производство препарата ограничено, как и производство дженериков, отчасти из-за того, что компания-разработчик Gilead считает свою липосомальную технологию коммерческой тайной. Международная организация «Врачи без границ» призвала компанию-производителя обеспечить адекватные глобальные поставки липосомального амфотерицина B по доступной цене для всех стран с низким и средним уровнем дохода. Делегаты, выступающие на конференции, в свою очередь призвали ВОЗ обновить рекомендации по лечению криптококкового менингита с учетом результатов исследования.