Недостатки рекрутинга при изучении АРВТ могут сказаться на качестве препаратов
Характер участия пациентов в клинических испытаниях большинства антиретровирусных препаратов (АРВТ), не является отражением картины глобальной пандемии ВИЧ, заявила международная группа исследователей в Journal of Virus Eradication. Изучение работы медикаментов, как правило, проводится при избыточной представленности белых пациентов.
Невозможность набрать репрезентативную группу для проведения исследований может означать, что важные данные о фармакокинетике лекарств окажутся упущены и АРВТ будет иметь потенциально опасные побочные эффекты уже на этапе их одобрения.
«Проведенный нами анализ показывает, что рандомизированные контролируемые исследования новых антиретровирусных препаратов чаще всего представляют не всех людей, живущих с ВИЧ, - пишут авторы. – Группы с наиболее высоким риском серьезных побочных эффектов недостаточно представлены. Это, безусловно, может повлиять на профиль безопасности лекарств».
Фармацевтические компании испытывают безопасность и эффективность экспериментальных средств против ВИЧ, прежде чем представить их на утверждение регулирующим органам. Заключительная стадия в этом процессе включает так называемые испытания фазы III. В ходе них проводится оценка исследуемого препарата с текущим стандартом медицинской помощи. Указанные КИ рандомизированы и являются двойными слепыми (ни человек с ВИЧ, ни их врач не знают, к какой группе исследования они были отнесены). Фаза III исследований обычно длится 48 недель и включает в себя тысячи людей. Вместе с тем нередко встречаются строгие критерии включения в КИ, которые обычно исключают женщин, имеющих или планирующих беременность.
На сегодняшний день установлено лишь несколько случаев серьезных побочных эффектов, которые были обнаружены у АРВТ после регистрации. К ним относятся липодистрофия у ставудина, суицидальные мысли у эфавиренза и повышение массы тела в результате применения ингибиторов интегразы (TAF).
Несмотря на то, что неизбежно, что некоторые редкие побочные явления будут обнаружены лишь после того, как лекарство используют несколько тысяч человек, в настоящее время хорошо известно, что безопасность некоторых препаратов различается в зависимости от пола и расы (например, в случае ингибиторов интегразы рост массы тела особенно распространен у чернокожих женщин). Способность обнаруживать потенциально опасные побочные явления могла бы быть улучшена, если бы в исследованиях фазы III были задействованы ключевые группы населения, которые в большей степени отражают демографические характеристики глобальной пандемии ВИЧ.
В связи с этим группа ученых во главе с д-ром Тоби Пепперреллом из Имперского колледжа в Лондоне провела исследование, проводящее сравнение демографических характеристик людей, живущих с ВИЧ во всем мире, с теми, кто принимал участие в исследованиях современных препаратов против ВИЧ фазы III.
В анализ были включены десять исследований III фазы: три для долутегравира (7714 участников), четыре для биктегравира (2307 человек), восемь для TAF (7573 человека) и два для доравирина (1407 человек с ВИЧ).
Из общего числа людей, живущих с ВИЧ, в 2018 году 42% были чернокожими, 30% мужчинами африканского происхождения, 3% - белыми женщинами, 6% - белыми мужчинами, 17% - женщинами иной расы и 7% - мужчинами иной расы.
Представленная динамика не нашла отражения в демографии людей, привлеченных к исследованиям фазы III. Как уточнили специалисты, 7% участников были чернокожими женщинами, 17% - мужчинами африканского происхождения, 13% - белыми женщинами и 50% - белыми мужчинами. Эти цифры оказались одинаковы для всех четырех препаратов.
Набор был также непредставительным и с точки зрения изучения. Во всем мире свыше 60% людей с ВИЧ, живут в странах с низким или средним уровнем дохода, из них 91% не является белым (68% - чернокожие и 23% - азиатского происхождения). Вместе с тем, 76% участников исследования долутегравира проживало в странах с высоким уровнем дохода (на которые приходится только 5% глобальных случаев ВИЧ), а 23% - в странах с уровнем дохода выше среднего.
Более того, даже в странах с высоким уровнем дохода исследования не были репрезентативными для местной демографии. Принимая во внимание, что 50% участников исследования были белыми мужчинами, только 31% людей с ВИЧ в этих странах – белые мужчины.
«Настоящее исследование указывает на то, что для сбора данных соответствующего уровня о безопасности новых лекарств необходимы изменения в методах рандомизированного контролируемого испытания, - заключают д-р Пепперелл и его коллеги. – Нормативные рандомизированные контролируемые испытания должны включать как минимум 50% женщин и 50% не белых участников, чтобы предоставить достаточные данные о безопасности [средств]».
