Исследование: Побочные эффекты долутегравира вынуждают пациентов прекращать терапию
Как заявили эксперты, почти каждый седьмой пациент в Нидерландах прекратил терапию долутегравиром из-за возникших побочных эффектов, хотя в клинических исследованиях лекарственное средство в комбинированной терапии переносилось большинством пациентов хорошо. В реальной жизни около 14% пациентов прекратили терапию долутегравиром, хотя его переносимость была гораздо выше при клинических испытаниях. Вероятность прекращения приема долутегравира оказалась в два раза выше при комбинации препарата с абакавиром, но побочные эффекты, из-за которых понадобилась коррекция терапии, не были вызваны абакавиром. Долутегравир сегодня является одним из ключевых препаратов для лечении ВИЧ-инфекции. Он выпускается в комбинированном препарате Triumeq вместе с абакавиром и ламивудином и в виде отдельной лекарственной формы 50 мг. В клинических испытаниях долутегравир показал высокую активность против ВИЧ-инфекции и был признан безопасным и хорошо переносимым препаратом.
Испытуемая группа включала 556 пациентов в Лейдене и Амстердаме, которые начали прием долутегравира между 2014 и 2016 гг. Средний возраст группы – 48 лет, 66% из них – мужчины, практикующие секс с мужчинами. Приблизительно пятая часть впервые принимали АРВТ. Комбинированный препарат Triumeq был прописан 57% пациентов, 64% всех пациентов принимали долутегравир в комбинации с абакавиром.
В итоге 85 человек (15%) прекратили лечение, включающее в себя долутегравир. 76 пациентов (14%) прервали приём из-за побочных эффектов. В среднем пациенты отказывались от препарата на 73-й день после начала приема, 95% из прекративших пациентов прервали терапию, включающую долутегравир, в течение одного года.
Наиболее частые причины отмены приема долутегравира – бессоница или проблемы со сном (6%), проблемы с ЖКТ (4%), тревога, депрессия, психоз (4%). Почти во всех случаях побочные эффекты прекращались после отмены приема долутегравира. Случаев вирусологической неэффективности не зарегистрировано.
Вероятность прекращения приема долутегравира увеличивалась в два раза при его комбинации с абакавиром (1.92%; 95% CI, 1.09-3.38; p = 0.01).
“Мы предположили, что взаимодействие между этими препаратами, привело к повышению частоты отмены терапии, – пишут авторы, добавляя что, оба лекарства метаболизируются в печени. – Прямое взаимодействие между долутегравиром и абакавиром, которое привело к негативным последствиям, не было изучено”.
Для сравнения прием долутегравира в комбинации с усиленными ингибиторами протеазы коррелирует с более низким риском прекращения приема терапии (aRR = 0.20; 95% CI, 0.05-0.86; p = 0.03).
Эксперты призывают провести более масштабное исследование для определения процента пациентов, прекративших прием долутегравира из-за побочных эффектов.
