Комбинация ISL / LEN может стать первой еженедельной полной пероральной схемой лечения ВИЧ

Согласно данным исследования, представленного сегодня на Конференции по ретровирусам и оппортунистическим инфекциям (CROI 2024), комбинация ислатравир / ленакапавир (ISL / LEN), принимаемая перорально один раз в неделю, имеет эффективность, сопоставимую с ежедневным приемом Биктарви.

Этот режим может стать первой еженедельной полной пероральной схемой лечения ВИЧ, считают специалисты.

94% участников клинического исследования 2 фазы перешли на еженедельный прием комбинации ISL / LEN, сохранив при этом неопределяемую вирусную нагрузку. Это оказалось равнозначно ежедневному приему Биктарви (биктегравир/тенофовир алафенамид/эмтрицитабин) в группе контроля.

Если дальнейшие данные подтвердят полученные результаты, комбинация может стать схемой самого длительного действия, которая не требует инъекций.

«Пероральные схемы лечения изменили лечение ВИЧ, однако принимать таблетки каждый день непросто, — рассказала на брифинге для СМИ д-р Эми Колсон из Инициативы по общественным ресурсам в Бостоне. — Еженедельные пероральные схемы могут решить проблемы усталости от приема таблеток и соблюдения режима лечения, связанные с ежедневной пероральной терапией».

Ленакапавир – разработка Gilead Sciences — первый в своем классе ингибитор капсида ВИЧ. Поскольку он действует иначе, чем другие классы АРТ, он сохраняет противовирусную активность даже тогда, когда у пациента развивается устойчивость к другим классам препаратов. В 2022 году в США была одобрена инъекционная форма для приема два раза в год для людей, имеющих опыт лечения ВИЧ с множественной лекарственной устойчивостью. Gilead также производит таблетки ленакапавира по 300 мг, которые принимаются в качестве начальной нагрузочной дозы и могут использоваться для временного «перекрытия», если инъекцию необходимо пропустить.

Ислатравир (также известный как EFdA или MK-8591) является первым в своем классе нуклеозидным ингибитором транслокации обратной транскриптазы от компании Merck (MSD). Он имеет длительный период полураспада в организме, что делает его кандидатом для длительного лечения и профилактики ВИЧ. В сочетании с ННИОТ доравирин (Pifeltro) ислатравир  продемонстрировал хорошую противовирусную активность  у людей, ранее не получавших лечения. Вместе с тем он оказался эффективен при сохранении вирусной супрессии  у тех, кто перешел с других АРТ-комбинаций.

Поскольку доравирин не подходит для терапии длительного действия, компания MSD также сочетала ислатравир с экспериментальным ННИОТ MK-8507 в режиме один раз в неделю. Кроме того, в 2021 году компании MSD и Gilead начали исследование  комбинации ислатравира и ленакапавира один раз в неделю. Но позже в том же году FDA приостановило клиническое применение ислатравира после того, как у ряда участников КИ с ВИЧ было установлено снижение числа CD4 Т-клеток, а у ВИЧ-отрицательных добровольцев в исследованиях доконтактной профилактики (PrEP) наблюдалось снижение общего количества лимфоцитов.

Специалисты MSD провели глубокий анализ и установили, что дозы, использованные в этих испытаниях, были слишком высокими. У людей, принимавших более низкие дозы, количество клеток CD4 и общее количество лимфоцитов было сопоставимо с таковым у людей, получавших стандартную терапию. FDA сняло приостановку, и компания MSD запустила новую серию исследований по тестированию более низкой суточной дозы ислатравира в сочетании с доравирином и возобновила исследование с компанией Gilead, используя более низкую еженедельную дозу ислатравира с ленакапавиром.

Исследование

«Целью настоящего исследования было определение безопасности и эффективности еженедельного перорального приема ислативира и ленакапивира у взрослых с вирусной супрессией», - пояснила д-р Эми Колсон.

В исследование NCT05052996 2 фазы были включены 104 взрослых с вирусной супрессией (< 50 копий), ежедневно принимающие Биктарви (без вирусологической неудачи, с количеством CD4 не менее 350 и общим количеством лимфоцитов не менее 900). Люди с гепатитом В были исключены из исследования, поскольку ни один из препаратов комбинации не обладает активностью против ВГВ. Средний возраст участников составил 40 лет, 18% - женщины. Исследуемая популяция была разнообразной: 50% - белые, 36% - чернокожие, 29% - латиноамериканцы и 7% - азиаты, коренные американцы или жители островов Тихого океана.

Участников исследования случайным образом распределили либо на прием Биктарви один раз в день, либо на прием 2 мг ислатравира плюс 300 мг таблеток ленакапавира один раз в неделю.

По словам д-р Колсон, через 24 недели комбинация ISL / LEN было «одновременно эффективным и хорошо переносимым», и большинство участников в обеих группах сохраняли вирусную супрессию.

Только у одного человека (1,9%) в группе ISL/LEN вирусная нагрузка превышала 50 копий, а позже и он достиг «нулевой нагрузки» через 30 недель. Ни у кого в группе Биктарви не было определяемой вирусной нагрузки. Обе группы имели одинаковый уровень супрессии (94,2%) после учета пяти человек с отсутствующими данными. Наблюдение будет продолжаться в течение 48 недель.

Обе схемы лечения были безопасными и хорошо переносились. Тщательный мониторинг клеток CD4 и общего количества лимфоцитов не выявил клинически значимого снижения и различий между двумя группами. Нежелательные явления, связанные с лечением, чаще встречались в группе ISL / LEN (17,3% против 5,8%), но все они были от легкой до умеренной степени тяжести. Наиболее распространенными побочными явлениями в этой группе были сухость во рту и тошнота. Два человека прекратили прием препаратов из-за побочных эффектов, не связанных с лечением.

Д-р Колсон пояснила, что исследовательская группа хочет увидеть данные по безопасности за 48 недель, прежде чем решить, как двигаться дальше.

Основываясь на этих результатах, ISL / LEN «имеет потенциал стать первой еженедельной полной пероральной схемой лечения ВИЧ», заключила д-р Колсон.