Первый биоразлагаемый имплантат с АРВТ испытан на животных
Группа американских ученых впервые испытала перспективный биоразлагаемый имплантат с антиретровирусными средствами на живых моделях. Как уточнили исследователи, продукт в жидком виде вводили под кожу грызунов, инфицированных ВИЧ. После этого состав, содержащий группу противовирусных компонентов, застывал. Предварительное время «разложения» имплантата, позволяющего поддерживать постоянную концентрацию АРВ-средств в крови, составило по меньшей мере год. Результаты работы были опубликованы в сентябрьском номере журнала Nature Communications.
За более чем тридцать лет с момента открытия ВИЧ учеными было создано несколько поколений противовирусных препаратов, способных держать инфекцию под контролем. Однако специалистам до сих пор не удалось разрешить проблему приверженности терапии: эффективность терапии требует регулярного приема.
Группа исследователей из Университета Северной Каролины в Чапел Хил во главе с д-ром Рахимой Бенхаббор предложила свой вариант решения. Они создали долгосрочный биоразлагаемый имплантат.
Как следует из материалов, опубликованных в Nature, пишет портал N+1, разработка содержит органический растворитель N-метил-2-пирролидон (NMP) и полимер поли(DL-лактид-ко-гликолид) (DLGA). Когда их смесь помещают в раствор, NMP проникает в него, концентрация DLGA возрастает, и материал затвердевает. Таким образом продукт можно ввести инъекционно под кожу пациенту, и твердый имплантат образуется там самостоятельно. Если же в состав смеси входит лекарство, то оно застывает вместе с полимером.
Для проведения исследований учеными было взято почти полтора десятка препаратов против ВИЧ. Свыше трети из них – 6 – продемонстрировали хорошую растворимость в MLP и не имели препятствий для включения в полимер. Интересно, что все эти медикаменты представляли собой препараты из разных классов: блокаторы вирусной протеазы, интегразы и обратной транскриптазы.
Далее специалисты проверили степень разложения состава на культуре клеток, зараженных ВИЧ. Последний успешно прошел испытание.
Затем ученые генерировали первые имплантаты. Сперва их вводили в стандартный фосфатный буфер, чтобы проследить за процессом застывания и включением АРВТ. Медленное растворение смеси напрямую зависело от соотношения NMP и DLGA: с возрастанием концентрации первого также увеличивалась равномерность распределения АРВТ внутри полимера и ускорялся процесс его растворения.
Последним этапом исследования стала проверка трансплантата на живых моделях — иммунодефицитных мышах. Каждому грызуну вводился подкожный состав, после чего в течение нескольких месяцев в его организме измерялась концентрация противовирусных препаратов.
В ходе наблюдений было установлено, что концентрация АРВТ в крови резко снижается в первые дни после инъекции, а затем стабилизируется и остается почти неизменной от нескольких месяцев до года.
Специально для того, чтобы доказать безопасность имплантатов и их извлечения, ученые удалили полимер у некоторых мышей спустя 4 месяца после введения. Как пояснили специалисты, эта процедура может понадобиться, когда пациентам решат полностью сменить схему терапии.
