Проблемы с восстановлением иммунитета: почему не растут клетки CD4?

В статье, опубликованной в журнале Cureus, эксперты обсудили проблемы иммунологического восстановления после начала антиретровирусной терапии (АРТ). Им удалось выделить несколько причин, по которым количество клеток CD4 может оставаться на низком уровне даже при эффективном лечении ВИЧ.

По словам специалистов, восстановление иммунитета – явление многогранное, и связано оно с множеством факторов. Всё зависит от состояния ВИЧ-инфекции на момент начала лечения, от того, какие клетки поразил вирус, от сопутствующих заболеваний и индивидуальных особенностей организма.

Синдром восстановления иммунитета после начала лечения ВИЧ – напрямую может быть не связан с реконструкцией клеток CD4 (учёные спорят по этому поводу). Однако прогрессивная стадия ВИЧ при наличии сопутствующих заболеваний, таких как туберкулёз и гепатит С, может предсказать некоторые проблемы с восстановлением иммунитета. Особенно если заболевания находятся в запущенной форме и уже дали осложнения.

Иммунопатогенные механизмы, которые связаны с созданием клеток CD4

ВИЧ может поражать гемопоэтические клетки костного мозга, которые дают начало Т-клеткам. Нарушение кроветворной функции может привести к неполному восстановлению иммунитета.

Снижение функций тимуса (орган, который «готовит» Т-клетки к работе), особенно если оно связано с некротической гибелью клеток, является основным механизмом неудачного восстановления иммунитета у пациентов, получающих АРТ.

Согласно результатам исследований, непоследнюю роль в иммунологическом восстановлении играет и нарушение секреции цитокинов (пептидные информационные молекулы). Интерлейкин-7 (ИЛ-7) связан с выживанием, функционированием и размножением CD4-клеток. Воспаление приводит к отложению коллагена в лимфоидных тканях, которые ограничивают секрецию ИЛ-7, тем самым влияют на создание клеток CD4.  

Иммунопатогенные механизмы, которые связаны с разрушением клеток CD4

В основе этих механизмов лежит стойкая активация иммунной системы, возникающая при ВИЧ-инфекции.  Истощение Т-клеток и снижение кишечного барьера (в кишечнике истощается огромное количество CD4-клеток) в конечном итоге приводят к хронической иммунной активации и воспалению. Хотя АРТ снижает воспаление, она не может нормализовать активацию клеток CD4.

Кроме этого, на восстановление иммунитета у людей с ВИЧ влияет активная инфекция гепатита С. Вирус гепатита поражает печень, которая поддерживает производство Т-клеток и связана с постоянной иммунной активацией. А иммунная активация, в свою очередь, способствует разрушению CD4.  

Также есть ряд других факторов, отрицательно влияющих на восстановление иммунитета у людей с ВИЧ. Это пожилой возраст, мужской пол, изначально низкое количество клеток CD4 и низкое соотношение CD4/CD8.