Ученые: ибализумаб эффективен в реальных условиях
Как следует из материалов, представленных на конференции IDWeek-2019 в Вашингтоне, моноклональное антитело длительного действия ибализумаб (Trogarzo), препятствующее проникновению ВИЧ в клетки, снижало вирусную нагрузку в течение 48 недель у людей с высокорезистентным штаммом ВИЧ-1, которые получали препарат в рамках программы расширенного доступа.
Вместо того, чтобы атаковать ВИЧ напрямую, ибализумаб нацелен на особый белок на поверхности клеток. Theratechnologies, компания-разработчик, называет его ингибитором слияния ВИЧ. Препарат связывается с рецептором CD4 на поверхности Т-клеток и препятствует изменению формы белка, который требуется для проникновения вируса в клетку. Применяемый в форме внутривенной инфузии каждые две недели, ибализумаб является первым биологическим АРВ-средством и одновременно первым препаратом, не требующим ежедневного приема.
Ибализумаб (TMB-355, ранее известный как TNX-355), разрабатывавшийся более десяти лет, был одобрен Управлением по контролю за продуктами питания и лекарственными средствами США (FDA) в марте 2018 года в качестве альтернативной терапии для людей с ограниченными возможностями лечения ВИЧ-1 из-за множественной лекарственной устойчивости вируса. В июле этого года препарат также получил положительное заключение Европейского агентства по лекарственным средствам (EMA).
Одобрение ибализумаба было основано на результатах фазы 3 исследования TMB-301, в котором приняли участие 40 человек, которые не смогли добиться подавления ВИЧ с помощью существующих антиретровирусных средств. Большинство из них – мужчины, средний возраст – чуть более 50 лет, инфицированы в среднем более 20 лет. Все они имели штамм вируса, устойчивый как минимум к трем препаратам, свыше четверти из них ранее опробовали десять или более препаратов, а 15% были устойчивы ко всем одобренным на тот момент антиретровирусным препаратам. Однако для создания оптимизированного фонового режима каждый из них имел как минимум один активный препарат, допускающий включение иных экспериментальных агентов, таких как исследуемый ингибитор прикрепления фостемсавир.
Участники начали с 2000 мг инфузии ибализумаба в качестве функциональной монотерапии наряду с действующей, но неэффективной фоновой схемой лечения; 60% из них испытали снижение РНК ВИЧ по крайней мере на 1.0 log10 на 7-й день. Через неделю они перешли к оптимизированной фоновой схеме терапии, которая включала активного агента, и в 21-й день им было назначено введение 800 мг ибализумаба через каждые 2 недели.
Данные, представленные на конференции по ретровирусам и оппортунистическим инфекциям 2017 года и на IDWeek 2017, показали, что 55% участников исследования имели снижение вирусной нагрузки как минимум на 1,0 log 10, а 48% - на 2,0 log 10 через 24 недели. В то же время 43% имели РНК ВИЧ ниже 50 копий / мл. Среди 27 участников, которые продолжали лечение по протоколу расширенного доступа, вирусная супрессия поддерживалась на 48 неделе. Средний прирост клеток CD4 к 24 неделе составлял примерно 50 клеток / мм3, хотя у людей с менее выраженной иммунной супрессией на исходном уровне наблюдалось большее увеличение.
В этом году на IDWeek д-р Бринда Эму из Йельского университета и ряд его коллег сообщили о более поздних результатах, полученных от большой группы из 38 человек, зарегистрированных в протоколе расширенного доступа, известном как TMB-311.
Большинство из них (87%) – мужчины, средний возраст – 53 года, среднее число CD4 – 26 клеток / мм3. Свыше половины из них имели менее 50 клеток / мм3, что указывало на прогрессирующий характер подавления иммунитета. Как и более ранней версии исследования, все участники имели резистентность к антиретровирусным препаратам как минимум трех классов, но их вирус оставался полностью чувствительным по крайней мере к одному АРВ- агенту.
В отличие от участников исследования TMB-301, добровольцы когорты с расширенным доступом начали использовать оптимизированный фоновый режим в то же время, когда получили свою первую 2000 мг инфузию ибализумаба, после которой они получали 800 мг каждые две недели.
В этой группе у 76% наблюдалось снижение вирусной нагрузки как минимум на 0,5 log 10, а у 57% - на 1,0 log 10 на 7-й день наблюдений. Из 24 человек, завершивших 24-недельный курс лечения, 46% имели РНК ВИЧ ниже 50 копий / мл. Среди 17 человек, продолжавших лечение в течение 48 недель, 47% имели неопределяемую вирусную нагрузку. Однако эта цифра не включала семерых, вышедших из программы расширенного доступа и начавших принимать ибализумаб доступный в аптеках (после его одобрения).
И в фазе 3 исследования, и в группе с расширенным доступом, ибализумаб был в целом безопасным и хорошо переносимым.
Наиболее распространенными побочными эффектами, возникающими при лечении, были диарея, головная боль, тошнота, кашель, кожная сыпь и усталость, в большинстве случаев легкие или умеренные. Ни один из участников не сообщал о реакциях в месте инъекции.
Результаты когорты расширенного доступа, отражающие данные из группы людей с длительной ВИЧ-инфекцией, которые могут использовать ибализумаб в реальном мире, «продемонстрировали стойкое подавление вируса в этой трудной для лечения группе пациентов», заключили исследователи.
