Пациенты с ВИЧ и общими RAM к ННИОТ могут принимать доравирин
Расширенный анализ серии исследований фазы 3 продемонстрировал, что ненуклеозидный ингибитор обратной транскриптазы доравирин обладает высокой эффективностью среди ранее не проходивших лечение пациентов с ВИЧ-1 и наиболее распространенными мутациями резистентности (RAM) к другим к ННИОТ.
Результаты анализа, представленные на виртуальной конференции AIDS 2020 на этой неделе, позволили по-иному взглянуть на сравнительно новую для пациентов с ВИЧ-1 терапию, ранее изученную в ходе испытаний DRIVE-FORWARD и DRIVE-AHEAD.
Группа исследователей под руководством д-ра Эрнеста Асанте-Аппиа из Merck & Co., попытались оценить активность доравирина в большой группе клинических образцов, представленных для тестирования лекарственной устойчивости.
Д-р Асанте-Аппиа и его коллеги провели ретроспективный анализ влияния базовых RAM на пациентов, ранее не получавших лечение.
Восприимчивость к доравирину оценивалась по данным генотипа и фенотипа 4070 образцов, полученных от пациентов, не проходивших лечения, и полученных в период с августа 2018 по август 2019 года. Исследователи сравнили распространенность RAM и восприимчивость ко всем ННИОТ, одобренным Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA).
Среди имеющихся на рынке ННИОТ были представлены доравирин, невирапин, эфавиренз, рилпивирин и этравирин. Клиническую значимость оценивали ретроспективно по распространенности исходных RAM и доле пациентов достигших РНК ВИЧ-1 <50 копий / мл к 48 и 96 неделе.
При использовании биологических и клинических показателей для ННИОТ и трехкратного биологического уровня дозирования доравирина доля образцов, чувствительных к доравирину, невирапину, эфавирензу, рилпивирину и этравирину, составила 92,5%, 77,5%, 81,5%, 89,5%, и 91,5% соответственно.
При пятикратном дозировании доравирина чувствительность образцов увеличились до 94,5%. Индивидуальные RAM среди пациентов, принимавших доравирин, колебались от 0,02% до 2,29%.
Из 228 образцов (5%), устойчивых к иным ННИОТ (не доравирин), 28,5% оставались восприимчивыми к новой терапии. Образцы содержали общие RAM по более чем 50 изолятам (K103N (14,3%, 1,25), V106I (5,4%, 1,28), Y181C (5,3%, 2,23) и ряд других).
Д-р Асанте-Аппиа и его коллеги наблюдали приблизительно двукратную повышенную восприимчивость к доравирину из-за распространенных RAM ННИОТ. Они также отметили случаи повышенной чувствительности к доравирину.
Наиболее распространенным RAM в начале клинических испытаний фазы 3 был V106I, который был обнаружен только у 5 пациентов, не получавших лечения (0,7%). Все 5 достигли РНК ВИЧ-1 <50 копий / мл на 48 и 96 неделе.
Основываясь на данных ретроспективного анализа, исследователи пришли к выводу, что пациенты с ВИЧ-1 и обычными RAM ННИОТ заинтересованы в приеме доравирина ввиду его эффективности.
«Клинические образцы с обычными RAM демонстрируют высокую восприимчивость к доравирину, - пишут они. – В фазе 3 клинических испытаний доравирин продемонстрировал высокую эффективность в небольшой группе пациентов, ранее не получавших лечения, с общими для ННИОТ RAM».
