Ученые выяснили, что схемы с долутегравиром способны подавлять ВИЧ даже при низкой приверженности

Ученые выяснили, что схемы антиретровирусной терапии (АРВТ), основанные на долутегравире, чаще приводят к устойчивому подавлению вируса даже при плохой приверженности и прерывании лечения, чем схемы, основанные на более ранних препаратах. Соответствующее исследование было опубликовано на Открытом форуме по инфекционным заболеваниям.

Долутегравир — противовирусное средство для лечения ВИЧ класса ингибиторов интегразы второго поколения. ВОЗ рекомендует долутегравир в качестве терапии 1-го и 2-го ряда, а также при устойчивости к другим антиретровирусным препаратам.

Проблемы, связанные с плохой приверженностью

Со временем варианты лечения ВИЧ стали более упрощенными — часто до одной таблетки в день. Тем не менее, ежедневное соблюдение режима антиретровирусной терапии (АРВТ) остается сложной задачей для многих людей, живущих с ВИЧ. Плохое или неоптимальное соблюдение режима лечения может привести к повторному появлению вирусной нагрузки, которая угрожает здоровью человека. Недостаточное соблюдение режима лечения также обеспечивает идеальные условия для появления устойчивых к лекарствам штаммов вируса.

Когда в 1990-х годах впервые появилась комбинированная антиретровирусная терапия, требовалось почти идеальное соблюдение режима лечения для предотвращения появления резистентности. По данным нескольких исследований, показатель приверженности для поддержания вирусной супрессии находился в районе 80%. 

В настоящем исследовании ученые решили рассмотреть фактор низкой приверженности и прерывания лечения, и для корректности данных включить ингибитор переноса цепи интегразы второго поколения, долутегравир. Эксперты утверждают, что ранее подобная оценка не проводилась.

Исследование

В многоцентровом исследовании DOLUTECAPS приняли участие 399 взрослых, живущих с ВИЧ, из Франции и Швейцарии. Средний возраст участников составлял 46 лет, 70% — мужчины.  

Ученые сравнили группу долутегравира с ранее собранными данными о приверженности людей, живущих с ВИЧ, к старым методам лечения: ННИОТ, усиленные ИП и INSTI первого поколения, ралтегравир. 

Эксперты в процессе исследования использовали электронные устройства, которые фиксируют факт открытия крышки бутылки с лекарством. Эта схема была необходима, чтобы наблюдать за моделями приверженности каждого пациента в течение шестимесячного периода.

Почти половина всей группы вошла в исследование, уже имея вирусную нагрузку менее 50 копий / мл (46%). Среднее количество CD4 было 494 на исходном уровне.

• 102 участника получали схему на основе долутегравира, из них около 25% не получали лечения на исходном уровне.
• 100 человек принимали ННИОТ: 70 из них принимали невирапин в качестве третьего лекарственного средства, 12 - эфавиренц и 18 - рилпивирин. 
• 107 человек принимали усиленные ИП: 54 - лопинавир, 48 - атазанавир и 5 - другие ИП. 
• 90 участников принимали ралтегравир.

Результаты исследования

Моделирование показало, что у людей, принимающих долутегравир, характер приверженности не оказывал значительного влияния на вирусную нагрузку, даже когда средняя приверженность находилась в диапазоне 60-80%. 

С другими препаратами ситуация была иной. Низкая приверженность чаще всего была связана с вирусной репликацией через шесть месяцев. При приверженности лечению менее 95% у людей из группы ралтегравира было в 46 раз больше шансов не достичь подавления вируса, чем при соблюдении графика лечения. У участников из группы ингибиторов протеазы — в 28 раз, а у группы ННИОТ — в 25 раз. 

При изучении людей с высоким средним уровнем приверженности (более 95%) не было значительных различий в подавлении вирусной нагрузки между схемами на основе долутегравира по сравнению с другими, независимо от возраста, пола участников, исходного количества CD4 и исходной вирусной нагрузки.

Заключение

Авторы считают, что стабильно высокая приверженность должна оставаться целью лечения ВИЧ. Тем не менее, результаты их исследования являются убедительным аргументом, чтобы рекомендовать долутегравир тем, кому трудно поддерживать высокий уровень приверженности или тем, кто находится в группе риска прерывания лечения.

У многих людей возникает вопрос, что же считать хорошей или плохой приверженностью. Согласно комментариям директора Life4me+ Алекса Шнайдера, приверженность в данном контексте — это регулярный (ежедневный) прием АРВ-препаратов без пропусков; прием терапии раньше или позже (в предалах 12 часов от назначенного времени) не является плохой приверженностью.