Долутегравир оказывает прямое воздействие на жировые клетки

Исследование испанских учёных показало, что долутегравир (DTG) подавляет выработку ключевого сигнального химического вещества в жировых клетках, которое также подавляется и при ожирении. Результаты опубликованы в журнале Life Sciences.

Несколько предыдущих исследований, оценивающих взаимосвязь долутегравира и массы тела пришли к следующим выводам:

• DTG подавляет выработку химического вещества, которое регулирует чувствительность к инсулину.
• АРВТ, содержащая долутегравир, приводит к увеличению массы тела после начала терапии, особенно в сочетании с тенофовиром алафенамидом (TAF).
• Увеличение веса в связи с DTG может быть результатом перехода с препаратов, потенциально снижающих массу тела, например, с эфавиренца и TDF.

Исследование

В настоящем исследовании учёные из Испании решили оценить различия между ингибиторами интегразы в степени увеличения веса. Они сравнили влияние долутегравира, биктегравира и ралтегравира на три процесса: развитие жировых клеток (адипоцитов), экспрессию генов, управляющих метаболизмом и накоплением жира и секрецию адипокинов (химических веществ-посредников, которые регулируют энергетический обмен и накопление жира).

Исследование проходило в лабораторных условиях с использованием культивированных человеческих клеток.

Результаты

Воздействие любого из препаратов не приводило к гибели или нарушению развития пре-адипоцитов, включая накопление липидов.

Однако каждое лекарство по-разному влияло на экспрессию генов в созревающих адипоцитах (что влияет на среду клетки и на то, как она будет работать). Ралтегравир оказывал минимальное воздействие, в то время как биктегравир снижал активность провоспалительных цитокинов, таких как ИЛ-6 (ИЛ-6 может играть роль в развитии резистентности к инсулину).

Долутегравир значительно снижал экспрессию генов адипонектина по сравнению с другими ингибиторами интегразы и повышал экспрессию генов провоспалительных цитокинов. Это важно, потому что адипонектин секретируется только жировой тканью и не может вырабатываться где-либо ещё в организме. Адипонектин улучшает чувствительность к инсулину, и его уровень снижается при ожирении. Долутегравир также вызывал умеренное снижение экспрессии гена лептина, который контролирует накопление жира и играет роль в регулировании аппетита.

Выводы

Исследователи отмечают, что эти данные получены в процессе лабораторного исследования, и эффекты, которые они наблюдали, не могут быть отнесены к ожирению. Результаты говорят лишь о том, что долутегравир оказывает прямое действие на жировые клетки человека.