Схема DTG/DRV/r безопасна для подростков с ВИЧ
Исследователи оценили влияние одновременного приёма долутегравира (DTG) и дарунавира, усиленного ритонавиром (DRV/r), на фармакокинетику препаратов у подростков. По данным фазы II/III клинического исследования SMILE (PENTA 17–ANRS152), однократное суточное применение этой двухкомпонентной терапии оказалось безопасным и эффективным для подростков с подавленной вирусной нагрузкой.
Цель исследования
DTG преимущественно метаболизируется ферментом UGT1A1, и в меньшей степени — CYP3A4. Ранее сообщалось, что одновременное применение DRV/r может снижать концентрации DTG в плазме. Целью данной работы было уточнить степень лекарственного взаимодействия между этими препаратами и оценить клинические последствия у подростков при стабильном режиме терапии.
На основе данных исследования SMILE был построен объединенный фармакокинетический популяционный модельный анализ для DTG и DRV/r. В моделях учитывались как общие, так и свободные (независимые от белков) концентрации препаратов.
Результаты
Было установлено, что уровень воздействия свободного дарунавира влияет на клиренс свободного долутегравира, но это влияние носит ограниченный характер. При этом взаимодействия между DRV/r и общим клиренсом DTG выявлено не было. То есть влияние DRV/r на общую концентрацию DTG оказалось клинически незначимым.
Комбинация долутегравира (50 мг) и дарунавира/ритонавира (800/100 мг), принимаемая один раз в сутки, обеспечивает адекватные уровни препаратов в организме и не вызывает значимых лекарственных взаимодействий у подростков. Это особенно значимо для подростков, поскольку удобство и стабильность схемы напрямую влияют на их готовность соблюдать режим терапии.
Об исследовании SMILE
SMILE (PENTA 17 / ANRS 152) — многоцентровое рандомизированное исследование фаз II/III, оценившее схему с долутегравиром (DTG) плюс дарунавир/ритонавир (DRV/r) у подростков и детей с подавленной вирусной нагрузкой. Возраст участников от 6 до 18 лет. В общей сложности в исследовании участвовали 318 детей и подростков из 11 стран (Африка, Европа, Азия, Латинская Америка); средний уровень CD4 — 782 клетки/мм³.
Подавляющее большинство участников (≈64–81 %) отметили удобство схемы DTG + DRV/r: её легче соблюдать, и они выразили желание продолжать лечение именно по этой схеме.
