Препарат Descovy не уступает Truvada в качестве ежедневного PrEP
Ежедневно принимаемый препарат Descovy, содержащий более новую версию тенофовира в сочетании с эмтрицитабином, имеет сравнимый защитный эффект с традиционным режимом доконтактной профилактики ВИЧ-инфекции, включающим тенофовир и эмтрицитабин (Truvada), заявил д-р Брэд Хэр из медицинского центра Kaiser Permanente (Сан-Франциско, США) на проходившей в Сиэтле Конференции по ретровирусам и оппортунистическим инфекциям (CROI 2019). Как и ожидалось, новый состав показал лучшие результаты в части безопасности костей и почек.
Единственное зарегистрированное на сегодняшний день лекарственное средство для ежедневной профилактики ВИЧ-инфекции (PrEP) Truvada и представляющее собой комбинацию тенофовир дизопроксилфумарата (TDF) и эмтрицитабина, возможно, уже в скором времени столкнется с «конкурентом». Тенофовир алафенамид (TAF) обладает высокой эффективностью и, как правило, хорошо переносится. Исключением являются люди с нарушениями функции почек и костей.
Препарат достигает высоких концентраций в тканях, но не в крови: здесь его на 90% меньше, чем TDF, и это способно серьезно снизить риск возникновения проблем с костями и почками. TAF уже зарегистрирован в качестве компонента в нескольких комбинированных АРВТ, включая двойную терапию TAF + эмтрицитабин (Descovy).
Продукт Gilead Sciences TDF / эмтрицитабин уже достаточно давно доступен как на рынках высокоразвитых стран, так – и в государствах со средним и низким уровнем дохода. Но несмотря на то, что Descovy является относительно новым продуктом, который защищен патентом в США и ЕС, для многих стран TAF был лицензирован для Патентного пула лекарственных средств, поэтому там будут доступны недорогие генерические продукты.
При лечении ВИЧ-инфекции схемы на основе TAF имеют сопоставимо высокие показатели вирусной супрессии и демонстрируют более высокий уровень безопасности для почек и костной ткани в сравнении с комбинациями на основе TDF. Тем не менее эффективность и безопасность PrEP на основе TAF до сих пор не изучалась.
Д-р Хэр представил результаты рандомизированного контролируемого исследования 3-й фазы DISCOVER для оценки эффективности и безопасности TAF / эмтрицитабина в качестве PrEP среди мужчин, имеющих половые контакты с мужчинами (МСМ), и трансгендерных женщин с риском ВИЧ-инфицирования.
Все участники были в случайном порядке разделены на группы (1:1) по принципу ежедневного приема схемы TAF / эмтрицитабин, либо TDF / эмтрицитабин.
Во ходе исследования каждые 12 недель все участники получали консультации по вопросам приверженности и снижения риска, проходили тестирование на ВИЧ и скрининг на ИППП.
За 9 месяцев с сентября 2016 года по май 2017 года в работе приняли участие 5387 человек из 11 стран Северной Америки (67%) и Европы (34%). Большинство из них были белыми (84%), средний возраст составлял 34 года. 74 участника были трансгендерами. На момент регистрации 16% добровольцев уже принимали TDF / эмтрицитабин в качестве PrEP.
За 12 недель до начала исследования среднее число актов анального секса без презерватива составляло 3,5. Во время испытания тенденция не изменилась, и у 57% участников были зарегистрированы ИППП.
Первичной конечной точкой исследования был уровень заболеваемости ВИЧ, первая оценка показателя проводилась спустя 48 недель исследования. В январе 2019 года общее время наблюдения составило 8756 человеко-лет.
За это время было зафиксировано 22 случая ВИЧ-инфекции. Пятнадцать из них, по-видимому, были связаны с низкой или минимальной приверженностью. Пять оказались вызваны инфекцией, которая была передана участникам непосредственно перед началом исследования. Еще два человека инфицировались, несмотря на «установленный» режим приема препаратов.
Тестирование резистентности выявило четыре случая в отношении эмтрицитабина, но все они были связаны с инфекциями, которые были обнаружены непосредственно перед исследованием. Те, кто инфицировался ВИЧ в ходе наблюдения, были моложе среднего возраста участников, и чаще имели ректальные ИППП.
Семь инфекций произошли в группе TAF и 15 – в группе TDF. По подсчетам специалистов, заболеваемость составила 0,16% в год в группе TAF и 0,34% в год в группе TDF.
Неблагоприятные события, связанные с исследуемыми лекарственными средствами, были зарегистрированы у 20 и 23% в группах TAF и TDF. О серьезных побочных явлениях, связанных с исследуемыми препаратами, сообщалось только в 0,1% и 0,2% соответственно. Эти различия не были статистически значимыми.
В то же время с точки зрения безопасности почек к 48 неделе среднее изменение скорости клубочковой фильтрации показало увеличение на 1,8 мл / мин в группе TAF и уменьшение на 2,3 мл / мин в группе TDF. Эти изменения были небольшими, но статистически значимыми. Маркеры проксимального повреждения почечных канальцев также благоприятствовали группе TAF. Восемь участников прекратили участие из-за проблем с почками (два в группе TAF и шесть в группе TDF, статистически значимой разницы нет).
Минеральная плотность кости была оценена в рамках дополнительного исследования с 383 участниками. На 48-й неделе у тех, кто находился в группе TAF, среднее увеличение составило 0,5% в позвоночнике и 0,18% на бедре. У тех, кто принимал TDF, среднее снижение оказалось равным 1,12% на позвоночнике и 0,99% на бедре.
Эти небольшие изменения в почечных и костных биомаркерах не могут быть клинически значимыми. На пресс-конференции д-р Хейр сказал, что для того, чтобы исследование показало разницу в клинических явлениях (таких как заболевание почек или переломы), оно должно быть в несколько раз больше этого и длиться гораздо дольше.
Учитывая все вышесказанное, отношение заболеваемости TAF / эмтрицитабин в сравнении с TDF / эмтрицитабин составило 0,47 (95% доверительный интервал 0,19-1,15), что указывает на то, что при TAF было меньше инфекций, чем при TDF, но различие между ними не было статистически значимым — это могло произойти случайно, и в некоторой степени это было связано с более высоким числом исходных инфекций у людей, принимающих TDF. Это означает, что TAF продемонстрировал, что он не уступает TDF в профилактике ВИЧ-инфекции, но не превосходит его.
Поскольку в исследовании DISCOVER не было контрольной группы, которая получала только плацебо, эти цифры трудно сравнить с тем, что произошло бы, если бы не предлагалось никаких профилактических вмешательств. В качестве примера контрольной группы специалисты предложили учитывать данные эпиднадзора в тех областях, которые покрывались исследованием DISCOVER.
В этих районах в 2016 году заболеваемость ВИЧ-инфекцией среди МСМ, не принимавших PrEP, составила 4,02%, в отличие от 0,08% в группе исследования TAF по данному региону и 0,45% в группе исследования TDF.
Тем не менее, во время дискуссии, завершившей выступление докладчика, д-р Кевин де Кок из Центров по контролю и профилактике заболеваний США отметил, что показатели фоновой заболеваемости не были скорректированы с учетом расового профиля участников DISCOVER (который был преимущественно белым). Если бы это было так, фоновая заболеваемость была бы ниже.
